[发明专利]融合蛋白及其应用

权利要求书

1.一种融合蛋白，其特征在于，包括：靶向抗体以及TGFβ信号阻断因子，所述靶向抗体包括Fab区和Fc区，所述Fc区具有A327Q、G237A和L235A突变。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述靶向抗体为靶向VEGF或VEGFRs的抗体；

任选地，所述VEGF包括选自VEGF-A、VEGF-B、PlGF、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-E、PlGF-2、VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、VEGF-F、VEGF-A、VEGF-C、PlGF-2、VEGF-C、VEGF-D的至少之一；

任选地，所述VEGFRs包括选自VEGFR1、NRP-1、VEGFR2、NRP-2、VEGFR3的至少之一；

任选地，所述靶向抗体为靶向VEGFR2抗体；

任选地，所述靶向抗体特异性结合VEGFR的胞外区。

3.根据权利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，所述靶向抗体含有选自下列至少之一的CDR序列或与其具有至少95％同一性的氨基酸序列：

重链可变区CDR序列：SEQ ID NO:1～3，

轻链可变区CDR序列：SEQ IN NO:4～6；

任选地，所述靶向抗体含有分别如SEQ ID NO:1、2和3或者与SEQ ID NO:1、2和3具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列和分别如SEQ ID NO:4、5和6或者与SEQ ID NO:4、5和6具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；

任选地，所述靶向抗体具有如SEQ ID NO：7所示氨基酸序列的重链可变区；

任选地，所述靶向抗体具有如SEQ ID NO：8所示氨基酸序列的轻链可变区。

4.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述靶向抗体含有重链恒定区和轻链恒定区，所述重链恒定区包括所述Fc区，所述重链恒定区和轻链恒定区的至少一部分来自于鼠源抗体、人源抗体、灵长目源抗体或其突变体的至少之一；

任选地，所述靶向抗体的轻链恒定区和重链恒定区均来自于人源IgG抗体；

任选地，所述靶向抗体的轻链恒定区和重链恒定区均来自于人源IgG1。

5.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述Fc区具有SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列。

6.根据权利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，所述靶向抗体具有SEQ ID NO:10所示氨基酸序列的重链和具有SEQ ID NO:11所示氨基酸序列的轻链。

7.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述TGFβ信号阻断因子为结合TGFβ或TGFβR的片段或抗体；

任选地，所述结合TGFβ的片段为TGFβRII胞外结构域；

任选地，所述TGFβRII胞外结构域具有SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列。

8.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白进一步包括连接肽，所述连接肽的N端与所述靶向抗体的C端相连，所述连接肽的C端与所述TGFβ信号阻断因子的N端相连；

任选地，所述连接肽的氨基酸序列具有SEQ ID NO:13所示的氨基酸序列。

9.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸编码权利要求1～8任一项所述的融合蛋白。

10.根据权利要求9所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸具有SEQ ID NO:14或15所示的核苷酸序列。

11.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1～8任一项所述的融合蛋白、权利要求9或10所述的核酸分子。