[发明专利]1,2,3-三唑栓系双氢青蒿素-靛红杂化物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种1,2,3-三唑栓系双氢青蒿素-靛红杂化物及其药学上可接受的盐、同位素标记物，其特征在于，其结构式如式I所示：

式I

所述R1独立地选自H，F；

R2独立地选自O，NOMe。

2.权利要求1所述1,2,3-三唑栓系双氢青蒿素-靛红杂化物及其药学上可接受的盐、同位素标记物的制备方法，其特征在于，合成路线如下：

。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：双氢青蒿素1在三氟化硼乙醚存在下与炔丙醇反应生成含炔基的双氢青蒿素中间体3；靛红4与1,2-二溴乙烷在碳酸钾存在下进行烷基化反应生成中间体6，然后与叠氮化钠反应生成叠氮前体7；通过硫酸铜催化中间体3和叠氮前体7之间的叠氮炔环加成反应，获得1,2,3-三唑栓系双氢青蒿素-靛红杂化物8；最后，1,2,3-三唑栓系双氢青蒿素-靛红杂化物8在碳酸钠存在下与甲氧基胺盐酸盐反应，获得1,2,3-三唑栓系双氢青蒿素-靛红杂化物9。

4.一种药物组合物，其特征在于，其包括权利要求1所述1,2,3-三唑栓系双氢青蒿素-靛红杂化物及其药学上可接受的盐、同位素标记物。

5.一种药物制剂，其特征在于，其包括权利要求1所述1,2,3-三唑栓系双氢青蒿素-靛红杂化物及其药学上可接受的盐、同位素标记物和至少一种药学上可接受的辅料或载体。

6.权利要求1所述1,2,3-三唑栓系双氢青蒿素-靛红杂化物及其药学上可接受的盐、同位素标记物、权利要求5所述药物制剂在制备抗癌症药物中的应用，其特征在于，所述癌症为肺癌。

7.如权利要求6所述应用，其特征在于，所述肺癌为非小细胞肺癌。

8.如权利要求6所述应用，其特征在于，所述肺癌为耐药型肺癌，包括阿霉素耐药型肺癌和顺铂耐药型肺癌。