[发明专利]延胡索总碱透皮制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及医药科技领域，具体涉及延胡索总碱透皮制剂及其制备方法。所述延胡索总碱透皮制剂为延胡索总碱透皮贴片、延胡索总碱凝胶贴膏或延胡索总碱微针贴片。本发明所述的延胡索总碱为延胡索饮片经乙醇提取、过滤、浓缩、离心、纯化、干燥得到。本发明克服了本领域的技术缺陷制备了延胡索总碱制剂，且该制剂具有延长药效时间，减少用药次数，用药方便，避免首过效应，减少胃肠道刺激的优点，而且同剂量延胡索总碱制剂的药效比延胡索乙素的药效更明显，作用时间更长，具有广泛的应用市场。

发明领域

本发明涉及医药科技领域，具体涉及延胡索总碱透皮制剂及其制备方法。

背景技术

慢性疼痛严重危害着人类身心健康，给家庭和社会带来巨大的经济负担。慢性疼痛的发病机制复杂，目前西医最有效的是阿片类等镇痛药物疗法，但通常存在副作用、耐受性、成瘾性以及药物滥用等问题。

中医药在慢性疼痛治疗方面具有独特优势，能够通过穴位刺激和药物疗效双重作用的发挥能预期起到标本兼治的疗效。延胡索作为止痛要药，镇痛有效部位为其总生物碱，可通过作用于中枢镇痛相关蛋白、平滑肌相关受体蛋白以及血栓素、血管紧张素等调节下游生物信号转导通路，从而发挥止痛、理气、活血等功效，且延胡索总碱的镇痛作用优于单味中药延胡索和单体成分延胡索乙素。另外延胡索生物碱也具有显著的抗阿片类药物成瘾的临床效果，可减少阿片类镇痛药成瘾性及药物滥用的问题，能够充分发挥中医药治疗慢性疼痛的安全有效、毒副作用小的优势。

透皮贴剂是指可贴于皮肤上，药物经皮吸收会产生全身作用或局部治疗作用的薄皮状制剂，具有无肝脏首过效应，不受胃排空速率的影响，生物利用度高，使用方便，无疼痛，可随时撤销或中断治疗，给药剂量准确，吸收面积固定，血药浓度稳定，延长作用时间，减少用药次数等优点，对于需要长期维持治疗的慢性病，如糖尿病、高血压、阿尔兹海默病等具有显著的临床应用优势。

凝胶贴膏是指原料药物与适宜的亲水性基质混匀后涂布于背衬材料上制成的贴膏剂，具有载药量大，保湿性强，与皮肤相容性好、刺激性小，生产中不使用有机溶剂，易揭帖等优点，目前主要应用于活血化瘀、抗炎镇痛、祛风除湿等方面。

可溶性微针是将药物与可降解生物高分子材料混合，以溶剂溶解或熔融状态注模，干燥后脱模制备的微针。具有制备工艺简单，制备材料丰富的特点，并且解决了固体微针（硅、玻璃等）针尖在体内断裂，无法降解的问题。目前常用于疾病诊断、透皮给药、美容美体等方面。

目前尚没有延胡索总碱透皮贴片、凝胶贴膏、可溶性微针的报道，因此研制成分相对明确，质量易控，镇痛作用显著、使用方便、患者顺应性好、安全性高的延胡索总碱透皮贴片、凝胶贴膏、可溶性微针用于慢性疼痛的治疗有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供用于治疗慢性疼痛的延胡索总碱透皮贴片、延胡索总碱凝胶贴膏和延胡索总碱可溶性微针。

本发明的另一目的是提供上述延胡索总碱透皮贴片、延胡索总碱凝胶贴膏和延胡索总碱可溶性微针贴片的制备方法。

为实现上述发明目的，本发明采取的技术方案是：

延胡索总碱透皮制剂，所述透皮制剂为延胡索总碱透皮贴片、延胡索总碱凝胶贴膏或延胡索总碱微针贴片。

进一步地，所述透皮贴片包含载药层、背衬层和防粘层，所述载药层由延胡索总碱、促渗剂、丝素蛋白和压敏胶基质组成，其中所述载药层中延胡索总碱的含量为3-60wt%；所述载药层中促渗剂的含量为1-15wt%；所述载药层中丝素蛋白含量为0.2-1wt%。

进一步地，所述促渗剂为氮酮、薄荷油、丙二醇、肉豆蔻酸异丙脂、油酸、二甲亚砜、乙醇、冰片、桉叶油或吡咯酮类；所述背衬层为铝-聚酯膜、聚酯-聚乙烯复合膜、聚乙烯-铝-聚酯/乙烯-乙酸乙烯复合膜、多层聚酯膜或聚酯-乙烯醋酸乙烯复合膜；所述防粘层为硅化聚酯薄膜、氟聚合物涂覆聚酯薄膜、铝箔-硅脂复合物、硅化铝箔或硅纸。

优选地，所述透皮贴片的制备方法，采用以下步骤：