[发明专利]一种离子乳化剂壳聚糖纳米粒修饰的槲皮素口服缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种离子乳化剂壳聚糖纳米粒修饰的槲皮素口服缓释制剂及其制备方法，具体的：以槲皮素为被包裹药物，将具有口服渗透促进作用的阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠与带正电的壳聚糖通过乳化离子交联法进行制备，制备工艺简便，耗能低，易操作，获得具有小于200纳米尺寸和较高的包封率槲皮素口服缓释制剂，以提高槲皮素水溶性，较长缓释效应和促进其制剂渗透增强槲皮素吸收而增强口服生物利用度，且本发明使用额外右旋糖酐‑70与壳聚糖纳米粒以通过氢键相互作用进行稳定反应，提高槲皮素口服缓释制剂的稳定性，适用于天然产物槲皮素医药领域的临床推广，具有巨大的应用价值。

技术领域

本发明涉及一种离子乳化剂壳聚糖纳米粒修饰的槲皮素口服缓释制剂及其制备方法，属于槲皮素纳米口服缓释制剂技术领域。

背景技术

槲皮素是天然多羟基黄酮类化合物，广泛存在于瓜果、蔬菜和多种中草药中，具有抗炎、抗过敏、抗自由基抗氧化、抗癌防癌、抗HIV等多种生物活性及药理作用，且存在来源广、价格低、无毒副、生物相容性高等优点，可在临床研究和应用具有重大的开发价值。但因其溶解度低、内在活性小，胃肠吸收差，生物利用度低等缺陷导致其临床应用效果并不理想，从而严重限制它在医药领域的应用。故现在迫切需要一种增加槲皮素溶解度和口服生物利用度的策略，来提高槲皮素资源的有效开发和医药应用价值。

纳米技术是一种非常有效的增强药物溶解度和提高疗效的方法，纳米制剂与传统药物相比，通过减小粒径，增大比表面积，提高溶解度等进而改变药物的药代动力学，组织分布和内在药理活性，以达到降低不良反应，提高药效和生物利用度的效果。目前，研究者们对槲皮素纳米制剂进行了广泛的研究，尝试制备了多种纳米制剂，如槲皮素纳米晶体、槲皮素纳米脂质体、槲皮素纳米乳等。但是槲皮素纳米晶体在制备过程中，如何保证其稳定性仍是研究者面临的一个难点问题，同时槲皮素纳米脂质体由于存在易变质，稳定性差控缓释效果不理想等不足，限制其在临床实际治疗中的应用。此外，槲皮素纳米乳技术也存在着制药成本高、保质期短和影响标准检测等缺点。

聚合物纳米粒载药系统是将药物溶解或分散到纳米颗粒中，目前已被证实其系统作为药物载体可以提高药物溶解度和生物活性，且有载药系统稳定和药物包封率高等优点。在众多药物载体中，聚氰基丙烯酸丁酯和壳聚糖因其良好的生物相容性和生物可降解特性而备受关注，然而聚氰基丙烯酸丁酯存在价格较为昂贵的缺点。壳聚糖作为一种具有生物相容性、溶液中电离为带正电荷的天然聚合物，有良好的渗透增强药物吸收性能，已被广泛应用于形成纳米复合物的载体结构，可以明显提高药物的生物利用度，但壳聚糖难溶于水，单一使用很难形成稳定的纳米制剂。已有报道使用三聚磷酸钠为交联剂制得稳定壳聚糖纳米粒，而因使用三聚磷酸钠增加了制备成本，不利于产业化，且其制备的壳聚糖纳米粒因稳定性差，粒径大，粒子降解致提前释药和肠道吸收不良等限制了它们的应用。

发明内容

本发明正是针对以上现有壳聚糖纳米技术低稳定性，突释和胃肠吸收率低的不足，提供一种利用壳聚糖和十二烷基硫酸钠组合制备具有粒径小、分散性强、稳定性好、缓慢释药，有效促进药物细胞渗透肠吸收等优点的槲皮素纳米口服缓释制剂。

为了解决上述的技术问题，本发明采用如下技术方案：一种离子乳化剂壳聚糖纳米粒修饰的槲皮素口服缓释制剂，包括被包裹药物槲皮素和包裹材料壳聚糖与十二烷基硫酸钠。

进一步地，所述离子乳化剂壳聚糖纳米粒修饰的槲皮素口服缓释制剂的粒径为160-180纳米，在实施本发明过程，发明人发现在此粒径下，槲皮素缓释制剂的口服吸收效率更好。

进一步地，所述离子乳化剂壳聚糖纳米粒修饰的槲皮素口服缓释制剂的包封率为71.97～75.83％，在实施本发明的过程，发明人发现在此包封率下，槲皮素缓释制剂的口服生物利用度较高，其中槲皮素为被包裹药物，壳聚糖与十二烷基硫酸钠为包裹材料。

本发明提供一种上述离子乳化剂壳聚糖纳米粒修饰的槲皮素口服缓释制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)原料配制