[发明专利]一种他达拉非口崩片

说明书

本发明涉及一种他达拉非口崩片及其一种制备方法，本发明属于药品制造新技术领域。是通过以下技术方案实现的：由他达拉非固体分散体颗粒与辅料直接压片而成；所述的他达拉非固体分散体颗粒按如下方法制备而成：将他达拉非、聚乙二醇4000溶解于乙醇中，然后喷雾干燥于甘露醇上制备而成；包括质量分数为1.45％‑7.46％的他达拉非，质量分数为0.38％‑5.80％的聚乙二醇4000，质量分数为57.97％‑77.40％的甘露醇，质量分数为9.29％‑17.39％的聚维酮K30，质量分数为0.93％‑2.90％的富马酸硬脂酸钠，质量分数为3.73％‑14.49％交联羧甲纤维素钠。本发明得到的他达拉非口崩片具体生产工艺简单、产品成本低、高效增溶、低毒安全的特点。

技术领域

本发明属于药品制造新技术领域，具体涉及一种他达拉非口崩片及其一种制备方法。

背景技术

他达拉非是一种口服给药的磷酸二酯酶5（PDE5）选择性抑制剂，治疗男性勃起功能障碍（ED）。他达拉非（IC351化合物）是由葛兰素（现葛兰素史克公司，英国制药公司）与ICOS（艾科斯公司）合作开发，于1991年8月发现的新药。该药品于2002年4月15日在墨西哥获得上市批准，为全球首次获批。随后在澳大利亚、欧盟、俄罗斯、阿根廷、新加坡、以色列、韩国、加拿大、美国、土耳其、埃及等地获得上市批准。2004年12月28日在中国获得CFDA的上市批准：商品名为Cialis，商品名中文名为希爱力。他达拉非的化学名称为：6-（1,3-苯并间二氧戊环-5-基）-2,3,6,7,12,12a-六氢化-2-甲基,（6R, 12aR）-吡嗪并[1'2'：1,6]吡啶并[3,4-b]吲哚-1, 4-二酮。结构式为：

磷酸二酯酶5（PDE5）是一种环磷酸鸟苷（cGMP）特异性PDE，存在于阴茎海绵体平滑肌、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾脏、肺、小脑和胰腺中。在平滑肌内，PDE5是主要的cGMP水解酶（包括血管和肠道平滑肌）。平滑肌内cGMP浓度升高可引起肌肉组织松弛。抑制PDE5的活性后，可抑制cGMP水解进而升高cGMP的细胞内浓度，从而加强氧化亚氮的松弛作用。

性刺激过程中，阴茎因阴茎动脉和阴茎海绵体平滑肌松弛引起阴茎血流增加而勃起。这一反应是通过神经末梢和内皮细胞释放的一氧化氮（NO）介导的，NO刺激平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶，该酶催化三磷酸鸟苷（GTP）代谢为环磷鸟苷（cGMP)。cGMP导致平滑肌松弛，增加了流入阴茎海绵体的血流，产生勃起。勃起的消退发生于cGMP被特异性磷酸二酯酶水解，变为无活性的GMP后。PDE5抑制剂能竞争性抑制PDE5而抑制cGMP的水解，提高阴茎海绵体平滑肌细胞内cGMP浓度，达到治疗勃起功能障碍的效果。他达拉非通过选择性抑制PDE5，提高cGMP的浓度从而增强勃起功能。

他达拉非为白色或类白色结晶粉末，在二甲亚砜中易溶，在二氯甲烷中微溶，在水中几乎不溶。他达拉非口崩片主要用于取水不便的勃起功能障碍患者用药直接在口腔崩解吞服。溶解性差是影响临床疗效差异关键因素。现有技术针对他达拉非溶解性差的技术难题采用了多种方法进行解决，但均均面临生产成本高、能耗高的缺点。

CN 104274417 A他达拉非的口服药物制剂，将他达拉非与聚乙烯醇1788混合采用热融挤出的方法来解决他达拉非的溶解度，但此法生产成本高。

因此开发一种能高效增溶、生产成本低、低毒安全的技术迫在眉睫。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过大量试验研究，提供一种生产工艺简单、产品成本低、高效增溶、低毒安全的他达拉非口崩片。

与现有技术相比，本发明所涉及的他达拉非口崩片具有如下优点和显著进步:(1)生产工艺简单；（2）产品成本低；（3）高效增溶。

本发明是通过以下技术方案实现的：