[发明专利]一种苯磺酸左旋氨氯地平的制备方法

说明书

本发明属于原料药制备技术领域，尤其涉及一种苯磺酸左旋氨氯地平的制备方法。本发明提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平的制备方法，包括以下步骤：将酒石酸左旋氨氯地平、苯磺酸和水混合进行酸置换反应，得到所述苯磺酸左旋氨氯地平。本发明在水溶液中，采用苯磺酸直接置换酒石酸左旋氨氯地平中的酒石酸，由酒石酸左旋氨氯地平通过一步酸置换反应即能够得到苯磺酸左旋氨氯地平，减少了反应步骤，提高目标产物酒石酸左旋氨氯地平的收率。

技术领域

本发明属于原料药制备技术领域，尤其涉及一种苯磺酸左旋氨氯地平的制备方法。

背景技术

苯磺酸左旋氨氯地平为钙离子拮抗药，单独或与其他药物合并使用时可用于治疗各种类型高血压和心绞痛，而且，本品对肾脏有一定的保护作用。苯磺酸左旋氨氯地平对血管平滑肌的选择性作用大于硝苯地平。心肌缺血患者使用本品可增加心输出量及冠脉流量，增加心肌供氧及减低耗氧，改善运动能力。此外，本品可能激活LDL受体，减少脂肪在动脉壁累积及抑制胶原合成，因而具有抗动脉硬化作用。

中国专利CN100591670C公开了苯磺酸左旋氨氯地平生产方法，得到酒石酸左旋氨氯地平后用氢氧化钠中和去掉酒石酸得到左旋氨氯地平，最后在乙醇中用苯磺酸成盐得到成品。该法先用碱中和去除酒石酸，再与苯磺酸成盐，分两个步骤制备苯磺酸左旋氨氯地平，无疑会降低了苯磺酸左旋氨氯地平的收率，根据中国专利CN100591670C具体实施方式部分的记载，苯磺酸左旋氨氯地平的总收率为16.87％。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平的制备方法，本发明提供的制备方法通过一步法制备苯磺酸左旋氨氯地平，收率高。

本发明提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平的制备方法，包括以下步骤：

将酒石酸左旋氨氯地平、苯磺酸和水混合进行酸置换反应，得到所述苯磺酸左旋氨氯地平。

优选的，所述酒石酸左旋氨氯地平和苯磺酸的摩尔比为1:(1～1.5)。

优选的，所述酸置换反应的温度为20～80℃。

优选的，所述混合包括以下步骤：

将所述酒石酸左旋氨氯地平溶于水中，得到酒石酸左旋氨氯地平水溶液；

将所述苯磺酸溶于水中，得到苯磺酸水溶液，

将所述苯磺酸水溶液滴加至所述酒石酸左旋氨氯地平水溶液中。

优选的，所述酸置换反应得到苯磺酸左旋氨氯地平粗品，所述酸置换反应后还包括：将所述苯磺酸左旋氨氯地平粗品和水混合进行重结晶，得到苯磺酸左旋氨氯地平纯品。

优选的，所述重结晶的温度为20～50℃。

优选的，所述酸置换反应后将酸置换反应后的反应液降温得到所述苯磺酸左旋氨氯地平粗品，所述降温后反应液的温度小于所述酸置换反应的温度。

优选的，所述酒石酸左旋氨氯地平的制备方法包括以下步骤：

将氨氯地平、D(-)-酒石酸和拆分溶剂混合进行拆分和成盐反应，得到所述酒石酸左旋氨氯地平，所述氨氯地平和D(-)-酒石酸的摩尔比为(0.25～1):1。

优选的，所述拆分和成盐反应的温度为20～100℃，所述拆分和成盐反应的保温时间为1.5～5h。

优选的，所述拆分溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。