[发明专利]一种塞来昔布组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种塞来昔布组合物及其制备方法和应用，涉及药物制剂技术领域，本发明采用热熔挤出技术进一步筛选挤出温度合适且具有亲水性的填充剂，在该温度段中填充剂既有较好的流动性，能与塞来昔布混合均匀，且该温度低于塞来昔布的降解温度，能保证塞来昔布的稳定性。本发明提供的制备方法操作简单，无需对塞来昔布进行气流粉碎，绿色环保，而且所制备得到的塞来昔布组合物的溶出速率高，稳定性好，水分及杂质含量低，提高了临床应用的安全性。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种塞来昔布组合物及其制备方法和应用。

背景技术

塞来昔布是一种非甾体类消炎药，塞来昔布有NSAIDs的抗炎镇痛作用。由于其化学结构的特点，其可与COX-2结合，且对COX-2有选择性的抑制作用。塞来昔布的苯基与COX-2的疏水通道结合，亲水的磺胺基与COX-2“侧袋”内的513位精氨酸及90位组氨酸形成氢链。塞来昔布又能与COX-2120位置的精氨酸密切结合而起到了抑制COX-2对花生四烯酸转化为对人体不利的前列腺素的作用，由于COX-1与COX-2结构的细微差别，该药不能进入COX-1的分子内，也不能抑制COX-1转化花生四烯酸为前列腺素的作用。其适用于缓解骨关节炎、成人类风湿关节炎和强直性脊柱炎的症状和体征，也可以用于成人急性的疼痛。

塞来昔布为白色至类白色结晶，在甲醇、乙醇、丙酮和二甲双胍中易溶，在水中几乎不溶，在0.1mol/L盐酸溶液和0.1mol/L氢氧化钠中几乎不溶，熔点160.0-164.0℃。塞来昔布原料药堆密度低，原料粉碎过程易粘结成块。

目前的上市产品多为塞来昔布胶囊。其制备工艺为湿法制粒，湿法制粒的塞来昔布原料药需要进行气流粉碎降低原料药粒径，以提高药物溶出速率。但制备过程中的气流粉碎粉尘较大，容易造成环境污染，且粉碎后收率较低，造成浪费；因此，湿法制粒存在工艺较复杂，能耗较高的缺陷。

发明内容

本发明目的在于为克服现有的技术缺陷，提供一种塞来昔布组合物及其制备方法和应用，该制备方法操作简单，绿色环保，而且所得制剂溶出速率高，稳定性好，水分及杂质含量低，提高了临床应用的安全性。

为了解决上述技术问题，本发明提供了以下技术方案：

第一方面，提供了一种塞来昔布组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)称量：分别称取由质量百分比计的以下组分：40-70％的塞来昔布、20％-50％的填充剂、1％-6％的增塑剂和0％-4％的润滑剂；其中，所述填充剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮K30、交联聚维酮、乙烯基吡咯烷酮－醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯已内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、甲基丙稀酸/丙稀酸乙酯共聚物、聚乙二醇6000中的至少一种；

(2)混合：将塞来昔布和填充剂加入混合机中，再加入增塑剂，混合均匀得到混合粉末；

(3)热熔挤出：设置螺杆挤出机的挤出温度100-200℃，当螺杆挤出机温度达到设定温度且稳定后，启动螺杆，将混合粉末加入到挤出机中，熔融、挤压，收集所得长条形挤出物；

(4)粉碎：将挤出物加入到粉碎机进行粉碎，收集粉碎颗粒；

(5)混合：将粉碎颗粒和润滑剂加入混合机中，混合均匀得到塞来昔布组合物。

进一步地，所述增塑剂为聚乙二醇400、柠檬酸三乙酯、氢化蓖麻油聚氧乙烯醚、油酸乙酯、泊洛沙姆188中的至少一种。

进一步地，所述润滑剂为硬脂酸镁。

进一步地，步骤(2)中，所述混合机的混合速度为10-20转/分，混合时间为10-15分钟。

进一步地，步骤(3)中，所述螺杆挤出机为双螺杆挤出机。