[发明专利]一种分子量可控的多聚糖铁及其制备方法

说明书

本发明公开了一种分子量可控的多聚糖铁的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)制备包含Fe(III)离子和(OH)^‑离子的胶体水溶液的步骤，控制胶体水溶液中氢氧化铁溶胶的粒径为4‑10nm；(2)升温至30‑75℃，加入多聚糖进行预络合反应的步骤；(3)预络合产物在110‑130℃进行络合反应的步骤。其分子量分布范围窄，分子量可控。

技术领域

本发明涉及高分子领域，具体的涉及一种分子量可控的多聚糖铁及其制备方法。

背景技术

铁是动物生长发育所必须的微量元素，是动物体内多种酶的组成部分。缺铁性贫血(IDA)是由人和哺乳动物体内缺铁引起的病理状况。IDA的预防和治疗一般采用有机或复合铁化合物的制剂来进行。药物的剂量和给药方法取决于IDA疾病严重程度，一般IDA主要采用口服制剂，对于严重的IDA，现已研制并开发一系列铁制剂，例如铁葡聚糖(ID)复合物、铁与聚异麦芽糖酸的复合物、以及铁的有机盐(糖质酸盐、葡萄糖酸盐、延胡索酸盐)，所有这些药物均通过静脉内或肌内给药。

糖-铁制剂(PIC)属于第三代铁制剂，国内外已上市的可肠外给药的多糖铁复合物有高分子右旋糖酐铁、低分子右旋糖酐铁、蔗糖铁、葡萄糖酸钠铁、羧基麦芽糖铁、多聚糖超顺磁氧化铁纳米粒、异麦芽糖酐铁1000等。

PIC是指以铁为中心原子，与糖类物质以非共价键形式的分子间作用力形成的聚合物。其化学性质稳定，水溶性好，无任何铁腥味，适口性好；因聚合物比单核配合物稳定，螯合物在放置过程中趋于聚合，非糖配体与铁络合形成多核铁化合物或聚合物而不易吸收；而糖铁络合物在存放过程中形成虽为聚合态但仍可被有效吸收的多核铁化合物；吸收快，其吸收速率比硫酸亚铁快1.8倍，并且肠道绒毛对于糖铁络合物的吸收具有特异选择性，优先于其它铁剂如FeSO₄的吸收；糖配体具有较强的抗菌活性，可以解决因使用抗生素而存在的耐药性问题，从而改善动物体内的微生态平衡，糖铁络合物既能起到补铁效果，又可有效地预防腹泻，促进动物生长，提高动物免疫能力。

PIC从结构上分为低聚糖铁和多聚糖铁。以单糖和二糖与铁络合生成低聚糖铁，如蔗糖铁、葡糖糖酸钠铁，羧基麦芽糖铁、异麦芽糖铁等。以多聚糖与铁络合生成多聚糖铁，如右旋糖酐铁、葡庚糖酐铁等。

糖-铁络合物的制备方法较多，其制备主要分为如下几步：(1)制备铁核，以铁盐与碱性物质反应，控制反应条件，生成FeOOH或Fe(OH)₃。(2)在一定的酸碱度、浓度及温度范围内，将糖液与铁液或铁泥混合，进行反应，制备糖铁络合液原液。(3)制备原料药干粉，将络合液原液中的碱金属及非金属离子充分分离，通过醇沉或喷雾干燥等方法制得干粉。

糖-铁络合物是由糖与铁形成的高分子络合物，分子量可在几万到几百万不等。上述方法皆没有提到分子量的控制问题，按照其提供的条件制备，可能会导致产品分子量分布不均或不集中等问题，严重影响产品的药效。

专利US2004016866公开了一种高分子量铁-糖络合物的合成方法。包括：(l)提供水溶液或水性分散体包含(i)有OH^-离子存在下的Fe(III)离子和(ii)至少一种糖类，以形成反应混合物，其中所述反应混合物中(i):(ii)的摩尔比为约30:1至约1:30；所述反应混合物的温度和pH值等于或大于络合物配合点。(2)保持温度和pH值等于或大于络合物络合点一段时间，这段时间应当足以形成分子量为约25,000道尔顿或更大的铁-糖络合物，本方法适用于可控地合成大范围的不同分子量的铁-糖络合物和/或化学组合物，该发明明确表示不适用聚糖或多聚糖的补血产品。

目前尚无聚糖或多聚糖铁高分子络合物的分子量可控的合成方法。

发明内容

针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种分子量可控的多聚糖铁的制备方法，本发明还提供了该种方法制备得到的多聚糖铁，其分子量分布范围窄，分子量可控。