[发明专利]含氨基硫脲的没食子酸类衍生物及合成方法与用途

说明书

本发明涉及含氨基硫脲的没食子酸类衍生物。属化合物领域。本发明还涉及该类衍生物的合成方法，该方法具体包括以下步骤：先将没食子酸制成3,4,5‑三羟基苯甲酰肼，然后与取代的苯甲酰异硫氰酸酯反应制成1‑(3,4,5‑三羟基苯甲酰基)‑4‑(取代苯甲酰基)氨基硫脲类化合物。本发明原料易得，反应条件温和，合成方法操作简单安全、环境污染小、后处理方便。合成出的此类化合物对哈氏弧菌、霍乱弧菌、副溶血弧菌或创伤弧菌有抑制作用。

技术领域

本发明涉及化合物制备领域，具体涉及含氨基硫脲的没食子酸类衍生物及其制备方法和用于抑制海洋弧菌的用途。

背景技术

随着水产养殖业的不断发展，病害问题愈演愈烈。其中，弧菌病作为最早被发现且危害最严重的水生传染性疾病之一已日渐成为人们关注的焦点。海洋弧菌(Vibrio)是一类菌体短小的异养型革兰阴性细菌，兼性厌氧，广泛分布于海水及海洋动物体内，多有好盐性、运动性及氧化酶阳性。海洋弧菌中，霍乱弧菌(Vibrio cholerae)、副溶血弧菌(Vibrioparahaemolyticus)、哈维氏弧菌(Vibrio harveiy)、创伤弧菌(Vibrio vulnificus)和鳗弧菌(Vibrio anguillarum)等具有致病性，不仅引起养殖鱼虾类感染死亡，还可引发人类霍乱、胃肠炎和炎症等多种疾病。因此，海水养殖生产对新型抗菌药的需求日益加剧，寻找新的先导化合物或化合物骨架对其进行修饰、简化并开发出新型水产抗菌药已成为当前水产病害防控研究的热点。

五倍子是我国传统中药材之一，具有敛肺降火、敛汗、止血等作用，在水产养殖中也多有应用，众多研究表明五倍子等中草药对哈氏弧菌、鳗弧菌和副溶血弧菌等水产致病菌具有较好的抑菌和杀菌作用。没食子酸是五倍子的主要有效成分，生物活性丰富，包括抗氧化、抗癌、抗菌、抗病毒、抗炎、抗糖尿病等，且对革兰氏阴性菌和阳性菌均具有广泛的抑制作用，具有很好的医用价值。

氨基硫脲是一类重要的硫脲化合物，也是用途广泛的有机合成中间体，生物活性丰富，被广泛应用于医药、农药、生物代谢和超分子化学等领域，许多研究表明含有氨基硫脲的化合物在抗菌方面有明显的效果。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种新的具有抗菌功效的含氨基硫脲的没食子酸类衍生物。

本发明所要解决的另一个技术问题在于提供了一种快速、高效合成含氨基硫脲的没食子酸类衍生物的方法。

本发明另一个目的在于提供上述含氨基硫脲的没食子酸类衍生物在抑制哈氏弧菌、霍乱弧菌、副溶血弧菌和创伤弧菌方面的应用。

为了解决以上技术问题，本发明提供了一种含氨基硫脲的没食子酸类衍生物，其结构式如下式所示：

式中，R选自4-Br-，2-Cl-，4-NO₂-，4-Cl-，3-F-，3-CH₃-，H-，2-CH₃-，4-OCH₃-，或者4-CH₃-。

本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。本发明还公开了一种如以上技术方案所述的含氨基硫脲的没食子酸类衍生物的合成方法，其步骤如下：

(1)先将没食子酸、H2SO4与无水乙醇进行反应，生成3,4,5-三羟基苯甲酸乙酯；

(2)将3,4,5-三羟基苯甲酸乙酯与水合肼反应，得到3,4,5-三羟基苯甲酰肼；