[发明专利]靶向树突状细胞表达H7N9禽流感HA1抗原的重组乳酸菌及其应用

说明书

本申请提供一种靶向树突状细胞表达H7N9禽流感HA1抗原的重组乳酸菌及其应用，所述重组植物乳杆菌中含有HA1‑DCpep融合基因，所述HA1‑DCpep融合基因由HA1基因片段与3个DCpep基因片段串联组成。该重组植物乳杆菌所表达的融合蛋白具有良好的免疫原性，且重组植物乳杆菌能够将禽流感病毒融合抗原锚定表达在植物乳杆菌表面。此外，本发明的个的重组植物乳杆菌为非抗生素乳酸菌对环境而言更为友好，对动物而言避免了抗生素耐受，以其对动物进行免疫，能诱导派氏淋巴结DC的活化，诱导产生特异性T细胞反应，并对B细胞反应产生影响。

技术领域

本申请涉及基因工程技术领域，具体涉及靶向树突状细胞表达H7N9禽流感HA1抗原的重组乳酸菌及其应用。

背景技术

本发明背景技术中公开的信息旨在增加对本发明总体背景的理解，而该公开不应必然被视为承认或以任何形式暗示该信息已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

禽流感(AI)是一种严重的家禽疾病。禽流感病毒(avian influenza virus,AIV)属于正黏病毒科流感病毒属甲型流感病毒(国际病毒分类委员会[ICTV]，2018)。禽流感病毒根据两种主要表面糖蛋白、血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)的抗原差异分为亚型。目前，在鸟类种群中发现了16种HA亚型(H1-H16)和11种NA亚型(N1-N11)的不同组合。禽流感病毒分为高致病性禽流感(HPAI)和低致病性禽流感(LPAI)病毒。家禽中的高致病性禽流感病毒有H5和H7亚型。(Palese,P.,and Shaw,M.L.(2013).“Orthomyxoviridae:the viruses andtheir replication,”in Fields Virology,eds D.M.Knipe and P.M.Holey(Philadelphia:Lippincott WilliamsWilkins),1151–1186.)。此外，近年来，AIV的H5、H7、H9和H10亚型已引起人类感染，其中H5和H7可引起人类严重疾病。

H7N9是禽流感病毒中的一个亚型，很多研究显示H7N9 AIV是一个新型重组AIV，其六个内部基因来源于H9N2 AIV，而表面的2个基因节段来自野禽。H7N9对禽类具有低致病性，但对于人类是高致病性的，致死率高达41％，对于人类健康具有很大威胁。相较于其他亚型比如H9N2，H7N9更容易引起公众威胁，原因可能在于：H7N9对禽类具有低致病力，因此对鸟和禽类不表现致病力或仅表现温和的致病力，因而基本在家畜的流行中表现不明显，不易被察觉而给防控带来很大难度。但是H7N9相比其他亚型的流感病毒表现出更容易适应哺乳动物的特性。以及，H7N9病毒的绝大多数表现出金刚烷胺的耐药性和神经氨酸酶抑制性。并且，值得注意的是，H7N9在能够被检测到病毒之前，该病毒可能已经在动物体内传播数月之久，加之活禽市场交易的活跃度，也更是加大了H7N9的防控难度。