[发明专利]一种牛血清白蛋白-疏水改性壳聚糖纳米微囊及其制备方法

权利要求书

1.一种牛血清白蛋白-疏水改性壳聚糖纳米微囊的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

⑴疏水改性壳聚糖的制备：称取正十六烷酸和壳聚糖，加入到溶剂一中，搅拌10~20分钟，控制温度在15~25℃，加入缩合剂和N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌0.5~1.5小时，升温至60~90℃，搅拌12~24小时，降温至20~40℃，得到混合液，将所得混合液倾入到溶剂二中，搅拌20~40分钟，过滤，滤饼用洗涤剂洗涤，真空干燥得疏水改性壳聚糖；

所述溶剂一为二甲亚砜或乙醇；

所述缩合剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐或N,N-二异丙基碳二亚胺；

所述溶剂二为异丙醇或乙醇；

所述洗涤剂为乙醇水混合物，其中乙醇和水的质量比为2~4：1；

⑵负载抗肿瘤药物的牛血清白蛋白-疏水改性壳聚糖纳米微囊的制备：取步骤⑴所得的疏水改性壳聚糖，加入到二甲亚砜中，加入9-O-正十八烷基小檗碱和紫杉醇，搅拌5~10分钟，滴加牛血清白蛋白水溶液，滴加速度为2~3滴/秒，滴加完毕后超声10~30分钟，用分子量为3500的透析袋透析24~72小时，冻干得一种负载抗肿瘤药物的牛血清白蛋白-疏水改性壳聚糖纳米微囊；

所述牛血清白蛋白水溶液中牛血清白蛋白的质量浓度为0.5~1.5%；

其中正十六烷酸、壳聚糖、溶剂一、缩合剂、N-羟基琥珀酰亚胺、溶剂二、洗涤剂、二甲亚砜、9-O-正十八烷基小檗碱、紫杉醇、牛血清白蛋白水溶液的质量比为0.2~0.5：0.8~1.4：100~200：0.3~0.5：0.25~0.4：100~300：5~15：20~40：0.02~0.18：0.06~0.26：200~400。

2.根据权利要求1所述的一种牛血清白蛋白-疏水改性壳聚糖纳米微囊的制备方法，其特征在于：所述壳聚糖平均分子量是20万，脱乙酰度大于80%。

3.根据权利要求1所述的一种牛血清白蛋白-疏水改性壳聚糖纳米微囊的制备方法，其特征在于：所述溶剂一为二甲亚砜。

4.根据权利要求1所述的一种牛血清白蛋白-疏水改性壳聚糖纳米微囊的制备方法，其特征在于：所述缩合剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。

5.根据权利要求1所述的一种牛血清白蛋白-疏水改性壳聚糖纳米微囊的制备方法，其特征在于：所述溶剂二为异丙醇。

6.根据权利要求1所述的一种牛血清白蛋白-疏水改性壳聚糖纳米微囊的制备方法，其特征在于：所述洗涤剂中乙醇和水的质量比为3：1。

7.根据权利要求1所述的一种牛血清白蛋白-疏水改性壳聚糖纳米微囊的制备方法，其特征在于：所述牛血清白蛋白水溶液中牛血清白蛋白的质量浓度为1.0%。

8.一种牛血清白蛋白-疏水改性壳聚糖纳米微囊，其特征在于：按照权利要求1-7任一一项所述的制备方法得到，所述牛血清白蛋白-疏水改性壳聚糖纳米微囊为两层球状结构，内层为疏水改性壳聚糖、9-O-正十八烷基小檗碱和紫杉醇，外层为牛血清白蛋白。