[发明专利]黄体酮杂质的合成方法

权利要求书

1.一种黄体酮杂质的合成方法，其特征在于，包括:

1)以黄体酮为起始原料，在第一反应条件下，以甲醇和乙醇中的一种或两种的混合物为有机溶剂，以原甲酸三甲酸或原乙酸三甲酯为醚化剂，以甲苯磺酸为酸催化剂，使黄体酮3位酮基进行醚化保护产生在第一反应液中的中间体2，并从所述第一反应液中分离出中间体2，其中，所述第一反应条件包括：-10℃～10℃保温反应1.5～5h；

2)在第二反应条件下，在催化剂四丁基碘化铵和第一溶剂四氢呋喃的存在下，使所述中间体2与硼氢化钠发生还原反应，以产生在第二反应液中的中间体4，并从所述第二反应液中分离出所述中间体4，其中，所述第二反应条件包括：升温至回流反应3～6h；

3)在第三反应条件下，在无机酸和第二溶剂的存在下，使中间体4发生脱醚反应，以产生在第三反应液中的产物2，从所述第三反应液中分离出产物2，所述产物2为黄体酮杂质，其中，所述无机酸为盐酸、硫酸、硼酸、碳酸、磷酸中的一种或至少两种的混合物，所述第二溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷，所述第三反应条件包括：在搅拌状态下，室温反应0.8～2.5h；

反应式如下：

2.根据权利要求1所述的黄体酮杂质的合成方法，其特征在于，起始原料黄体酮：有机溶剂：醚化剂：酸催化剂质量比为1：(1～10)：(0.1～2)：(0.001～1)。

3.根据权利要求1或2所述的黄体酮杂质的合成方法，其特征在于，所述第一反应条件包括0℃～5℃保温反应2～4h。

4.根据权利要求1所述的黄体酮杂质的合成方法，其特征在于，中间体2：硼氢化钠：第一溶剂：催化剂的质量比为1：(0.1～10)：(1～10)：(0.01～1)。

5.根据权利要求1所述的黄体酮杂质的合成方法，其特征在于，所述无机酸为盐酸或硫酸。