[发明专利]1,5,8-三取代γ-咔啉类衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种1,5,8-三取代-γ-咔啉类衍生物，其特征在于，其分子结构如通式(Ⅰ)或通式(Ⅱ)所示：

其中，

A为亚甲基或氧原子；

R为氢原子、卤素、甲氧基、甲基或硝基。

2.根据权利要求1所述的1,5,8-三取代-γ-咔啉类衍生物，其特征在于，所述的1,5,8-三取代-γ-咔啉类衍生物选自下列任一化合物：5-乙基-1-吗啉-8-苯甲酰基-γ-咔啉、5-乙基-1-吗啉-8-(4-硝基苯甲酰基)-γ-咔啉、5-乙基-1-哌啶-8-苯甲酰基-γ-咔啉、5-乙基-1-哌啶-8-(4-硝基苯甲酰基)-γ-咔啉、5-乙基-1-哌啶-8-(2-氯苯甲酰基)-γ-咔啉、5-乙基-1-哌啶-8-(3-氯苯甲酰基)-γ-咔啉、5-乙基-1-哌啶-8-(4-氯苯甲酰基)-γ-咔啉、5-乙基-1-哌啶-8-(4-氟苯甲酰基)-γ-咔啉、5-乙基-1-哌啶-8-(4-溴苯甲酰基)-γ-咔啉、5-乙基-1-哌啶-8-(4-甲基苯甲酰基)-γ-咔啉、5-乙基-1-吗啉-N-苯基-γ-咔啉-8-磺酰胺、5-乙基-N-苯基-1-哌啶-γ-咔啉-8-磺酰胺、N-(4-氯苯基)-5-乙基-1-哌啶-γ-咔啉-8-磺酰胺、N-(4-溴苯基)-5-乙基-1-哌啶-γ-咔啉-8-磺酰胺、5-乙基-N-(4-氟苯基)-1-哌啶-γ-咔啉-8-磺酰胺、5-乙基-N-(2-甲氧基苯基)-1-哌啶-γ-咔啉-8-磺酰胺、5-乙基-N-(3-甲氧基苯基)-1-哌啶-γ-咔啉-8-磺酰胺、5-乙基-N-(4-甲氧基苯基)-1-哌啶-γ-咔啉-8-磺酰胺、N-(3,4-二甲氧基苯基)-5-乙基-1-哌啶-γ-咔啉-8-磺酰胺、5-乙基-1-哌啶-N-(3,4,5-三甲氧基苯基)γ-咔啉-8-磺酰胺。

3.一种权利要求1所述的1,5,8-三取代-γ-咔啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述分子结构通式(Ⅰ)的化合物合成路线如下：

其中，

A为亚甲基或氧原子；

R为氢原子、卤素、甲氧基、甲基或硝基；

所述分子结构通式(Ⅱ)的化合物合成路线如下：

其中，

A为亚甲基或氧原子；

R为氢原子、卤素、甲氧基、甲基或硝基。

4.根据权利要求3所述的1,5,8-三取代-γ-咔啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述分子结构通式(Ⅰ)的化合物的合成路线具体包括以下子步骤：

(1.1)以4-羟基吡啶-2(1H)-酮和苯肼为原料，二苯醚为溶剂，所述4-羟基吡啶-2(1H)-酮、苯肼、二苯醚三者的物质的量比为1:2～4:9～15，180～240℃反应3～6h，制备得到化合物2；

(1.2)步骤(1.1)制得的化合物2经氯代，制备得到化合物3；

(1.3)将体积浓度为50％的DMF-THF混合液与步骤(1.2)制得的化合物3混合，所述化合物3与DMF-THF混合液的比例为1g：8mL～15mL,经乙基化，制备得到化合物4；

(1.4)将步骤(1.3)制备得到的化合物4溶于CH₂Cl₂中，化合物4与CH₂Cl₂的比例为1mmol/20mL～1mmol/10mL，进行傅克酰基化反应，再与杂环胺在140～180℃条件下闷罐反应，制得目标产物I；

所述分子结构通式(Ⅱ)的化合物的合成路线具体包括以下子步骤：

(2.1)以步骤(1.3)制得的化合物4为原料，经磺酸化、氯代制得化合物5；

(2.2)将步骤(2.1)制得的化合物5与芳香胺进行缩合反应，再与杂环胺在140～180℃条件下闷罐反应，制得目标产物II。

5.根据权利要求4所述的1,5,8-三取代-γ-咔啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述杂环胺为吗啉或哌啶。

6.一种权利要求1～2任一项所述的1,5,8-三取代-γ-咔啉类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。