[发明专利]一种富马酸沃诺拉赞口腔速溶片及其制备方法

说明书

一种富马酸沃诺拉赞口腔速溶片及其制备方法，属于医药技术领域，本发明提供了富马酸沃诺拉赞口腔速溶片及其制备方法，具体是将富马酸沃诺拉赞原料和骨架材料、环糊精、助悬材料、矫味剂、pH调节剂、着色剂和水，通过冷冻干燥制备出的口腔速溶片。本发明制备工艺简单，易于工业化生产，所制备的口腔速溶片外观良好，脆碎度小，无需用水即可服药，服药后药物在口腔中数秒内迅速溶解和吸收，大大地增加药物溶出度并提高药物的生物利用度，携带方便，服药顺应性好。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有富马酸沃诺拉赞的口腔速溶片剂。

背景技术

胃部疾病几乎是亚健康人群中最常见的一种病，常见胃部疾病包括急慢性胃炎、十二指肠溃疡、胃溃疡、功能性消化不良、反流性食管炎等。全球胃病患者从1985年的1.5亿上升至超过5亿，并以每年17.43％的速度上升。

富马酸沃诺拉赞(Vonoprazan fumarate)曾用代号TAK-438，是由日本武田公司开发的一种新型胃酸分泌抑制剂，具有速效、强劲、持久的胃酸分泌抑制作用，且在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中，通过抑制K+对H⁺-K⁺-ATP酶(质子泵)的结合作用，对胃酸分泌还具有提前终止作用。富马酸沃诺拉赞于2014年在日本首次上市，商品名为Takecab。富马酸沃诺拉赞用于治疗非糜烂性胃食管反流病、十二指肠溃疡、胃溃疡、糜烂性食管炎(治愈及维持治疗)。

大多数口服固体制剂在给药后需经吸收入血，达到一定的血药浓度后才能起效，所以制剂的溶出或释放是影响药物在体内吸收的关键因素。目前市售的富马酸沃诺拉赞只有普通片剂，因为富马酸沃诺拉赞的水溶性差，生物利用度低，所以口服市售普通片剂的原料药需要粉碎至较小的粒径，才能增加溶出度。因此采用适当的技术或方法增加富马酸沃诺拉赞的溶解度或溶出度，以提高其生物利用度显得尤为重要。

日本武田制药在中国申请专利(专利号CN 102743330 B)，提供了一种在光照期间稳定性提高的固体制剂，其含有药物活性组分、二氧化钛、增塑剂和有机酸，所述有机酸为富马酸，制备工艺为湿法(流化床)制粒、干燥、总混、压片、包衣等，工序较为复杂，且该专利湿法制粒过程(高温高湿条件)会对药物活性组分产生不利的影响。

中国专利CN 110538153 A提供了一种高稳定性、快速释放的固体制剂及其制备方法，所述固体制剂是由以下原料制得的：活性成分与有机酸混合后的共粉碎粉末、赋形剂。该专利提出的共粉碎粉末，实际操作时收率较低，且物料静电明显，粉末流动性欠佳，对产品制备过程不利，且粉末直压工艺对物料流动性等要求较高，不利于大生产。

开发一种制备过程简单、工艺稳定可控、生产效率高的方法，并能获得较高溶出度，便于吞咽的固体制剂具有重大意义。口腔速溶片可在无水的条件下或仅有少量水存在于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致。方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药。与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，受到广泛关注。因此，开发一种富马酸沃诺拉赞口腔速溶片，将具有重要的市场价值和社会效益。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种富马酸沃诺拉赞冻干口腔速溶片，其溶化时间短，释放药物迅速，且无需用水吞服，口感良好，易于吞咽。本发明药物用于治疗及维持非糜烂性胃食管反流病、十二指肠溃疡、胃溃疡、糜烂性食管炎等酸相关疾病。

本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种所述富马酸沃诺拉赞冻干口腔速溶片的制备方法，该方法工艺简易，所制得的口腔速溶片具有较高的机械强度。

为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：

首先公开了一种富马酸沃诺拉赞冻干口腔速溶片，其包括以下组分：富马酸沃诺拉赞、环糊精、骨架材料、助悬剂、矫味剂、pH调节剂和着色剂。