[发明专利]用作声动力/光动力敏化剂的酞菁-青蒿素偶联物及其制备方法和应用

权利要求书

1.用作声动力/光动力敏化剂的酞菁-青蒿素偶联物，其特征在于：所述酞菁-青蒿素偶联物为酞菁锌-青蒿素偶联物或酞菁硅-青蒿素偶联物，其在水中能够发生自组装，形成100-200nm的纳米颗粒；

所述酞菁锌-青蒿素偶联物为单取代酞菁锌-青蒿素偶联物、二取代酞菁锌-青蒿素偶联物或四取代酞菁锌-青蒿素偶联物，其中单取代酞菁锌-青蒿素偶联物结构式为：

Ⅰ或

Ⅱ；

二取代酞菁锌-青蒿素偶联物结构式为：

Ⅲ；

四取代酞菁锌-青蒿素偶联物结构式为：

Ⅳ或

Ⅴ；

所述酞菁硅-青蒿素偶联物的结构式为：Ⅵ。

2.一种如权利要求1所述的用作声动力/光动力敏化剂的酞菁-青蒿素偶联物的制备方法，其特征在于：所述单取代酞菁锌-青蒿素偶联物 Ⅰ 或 Ⅱ 是以青蒿琥酯和结构如下式所述酞菁锌Pre I或酞菁锌Pre II为原料，以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐为缩合剂、4-二甲氨基吡啶为催化剂，以二氯甲烷为溶剂， 10-35℃条件下搅拌反应12-48h，通过减压去除溶剂，进而通过硅胶柱和尺寸排阻色谱柱进行纯化得到单取代酞菁锌-青蒿素偶联物 Ⅰ 或 Ⅱ；其中，所用酞菁锌Pre Ⅰ或Pre Ⅱ、青蒿琥酯、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)羧二亚胺盐酸盐和4 -(二甲胺基)吡啶的投料摩尔比为1:(1~12):(1~20):(1~20)；所述酞菁锌Pre Ⅰ和Pre Ⅱ的结构式如下：

Pre Ⅰ ， Pre Ⅱ。

3.一种如权利要求1所述的用作声动力/光动力敏化剂的酞菁-青蒿素偶联物的制备方法，其特征在于：所述二取代酞菁锌-青蒿素偶联物Ⅲ是以青蒿琥酯和酞菁锌Pre Ⅲ为原料，以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐为缩合剂、4-二甲氨基吡啶为催化剂，以二氯甲烷为溶剂，10-35℃ 搅拌反应12-48 h，通过减压去除溶剂，进而通过硅胶柱和尺寸排阻色谱柱进行纯化得到；其中，所用酞菁锌Pre Ⅲ、青蒿琥酯、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)羧二亚胺盐酸盐和4 -(二甲胺基)吡啶的投料摩尔比为1:(2~24):(1~20):(1~20)；所述酞菁锌Pre Ⅲ结构式如下：

PreIII。

4.一种如权利要求1所述的用作声动力/光动力敏化剂的酞菁-青蒿素偶联物的制备方法，其特征在于：所述四取代酞菁锌-青蒿素偶联物 Ⅳ 或 Ⅴ 是以青蒿琥酯和酞菁锌PreⅣ 或Pre V为原料，以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐为缩合剂、4-二甲氨基吡啶为催化剂，以二氯甲烷为溶剂， 10-35℃条件下搅拌反应12-48 h，通过减压去除溶剂，进而通过硅胶柱和尺寸排阻色谱柱进行纯化得到，其中，所用酞菁锌Pre Ⅳ或Pre Ⅴ、青蒿琥酯、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)羧二亚胺盐酸盐和4 -(二甲胺基)吡啶的投料摩尔比为1:(4~48):(1~20):(1~20)；所述酞菁锌Pre Ⅳ和酞菁锌Pre Ⅴ的结构式如下：

Pre IV，或 Pre V 。

5.一种如权利要求1所述的用作声动力/光动力敏化剂的酞菁-青蒿素偶联物的制备方法，其特征在于：酞菁硅-青蒿素偶联物是以青蒿琥酯和酞菁硅Pre Ⅵ为原料，以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐为缩合剂、4-二甲氨基吡啶为催化剂，以二氯甲烷为溶剂， 10-35℃ 搅拌反应12-48 h，通过减压去除溶剂，进而通过硅胶柱和尺寸排阻色谱进行纯化得到，其中，所用酞菁硅Pre Ⅵ、青蒿琥酯、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)羧二亚胺盐酸盐和4 -(二甲胺基)吡啶的投料摩尔比为1:(2~24):(1~20):(1~20)；所述酞菁硅Pre Ⅵ的结构式如下：

Pre Ⅵ。

6.一种如权利要求1所述的酞菁-青蒿素偶联物的应用，其特征在于：作为敏化剂用于制备肿瘤的光动力和声动力治疗药物。