[发明专利]一种Hsp90抑制剂KU-177的合成工艺

权利要求书

1.一种Hsp90抑制剂KU-177的合成工艺，其特征在于，包括下列步骤：

a、在有机溶剂中，在碱的存在下，以焦性没食子酸和甲基化试剂为起始原料，反应生成2-甲氧基苯-1,3-二醇；

b、在有机溶剂中，以N-苄氧基羰基甘氨酸甲酯和叔丁氧基双(二甲基氨基)甲烷为起始原料，反应得到(E)-2-(((苄氧基)羰基)氨基)-3-(二甲基氨基)丙烯酸甲酯；

c、在有机溶剂中，在微波条件下，将上述生成的2-甲氧基苯-1,3-二醇和(E)-2-(((苄氧基)羰基)氨基)-3-(二甲基氨基)丙烯酸甲酯反应生成(7-羟基-8-甲氧基-2-氧代-2-H-苯并吡喃-3-基)氨基甲酸苄酯；

d、在有机溶剂中，上述生成的(7-羟基-8-甲氧基-2-氧代-2-H-苯并吡喃-3-基)氨基甲酸苄酯通过乙酰化反应得到3-(((苄氧基)羰基)氨基)-8-甲氧基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-乙酸基酯；

e、在有机溶剂中，在催化氢化条件存在下，将上述生成的3-(((苄氧基)羰基)氨基)-8-甲氧基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-乙酸基酯催化氢化以脱去苄氧羰基得到3-氨基-8-甲氧基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-乙酸乙烯酯；

f、在有机溶剂中，在碱的存在下，以3-碘-4-甲氧基苯甲酸和3-甲氧基苯硼酸为起始原料，在金属催化剂的催化下通过Suzuki偶联反应得到3'，6-二甲氧基-[1,1'-联苯]-3-羧酸；

g、在有机溶剂中，将上述生成的3-氨基-8-甲氧基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-乙酸乙烯酯和3'，6-二甲氧基-[1,1'-联苯]-3-羧酸通过酰胺缩合反应，得到3-(3'，6-二甲氧基-[1,1'-联苯]-3-羧酰胺基)-8-甲氧基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-乙酸乙烯酯；

所述合成方法的反应路线如下：

2.根据权利要求1所述的一种Hsp90抑制剂KU-177的合成工艺，其特征在于，

步骤a中，所述甲基化试剂为碘甲烷，所述焦性没食子酸和碘甲烷的摩尔比为1:1～1:5；有机溶剂为无水有机溶剂，选自C_1-6醇、C_1-6醚或环醚、C_1-6酯、C_1-6酮、C_1-6卤代烷烃、C_1-6烷基腈、DMF中的一种或几种；反应时间为0.25～48h；反应温度为0-80℃；

步骤b中，有机溶剂选自C_1-6醇、C_1-6醚或环醚、C_1-6酯、C_1-6酮、C_1-6卤代烷烃、C_1-6烷基腈、DMF中的一种或几种；反应时间为4～10h；

步骤c中，有机溶剂选自AcOH、C_1-6醇、C_1-6醚或环醚、C_1-6酯、C_1-6酮、C_1-6卤代烷烃、C_1-6烷基腈、DMF中的一种或几种；反应时间为6～48h；

步骤d中，有机溶剂选自C_1-6醇、C_1-6醚或环醚、C_1-6酯、C_1-6酮、C_1-6卤代烷烃、C_1-6烷基腈、DMF、吡啶、甲基吡啶中的一种或几种；反应时间为8～24h；

步骤e中，有机溶剂选自C_1-6醇、C_1-6醚或环醚、C_1-6酯、C_1-6酮、C_1-6卤代烷烃、C_1-6烷基腈、DMF中的一种或几种；反应时间为0.5～12h；

步骤f中，有机溶剂选自C_1-6醇、C_1-6醚或环醚、C_1-6酯、C_1-6酮、C_1-6卤代烷烃、C_1-6烷基腈、DMF、二氧六环、水中的一种或几种；反应时间为8～36h；

步骤g中，有机溶剂选自C_1-6醇、C_1-6酯、C_1-6酮、C_1-6醚或环醚、C_1-6烷基腈、DMF、或DMSO中一种或多种；反应温度为0-100℃；反应时间为1～12h。