[发明专利]医疗器械浸提液中挥发性及半挥发性未知物含量检测方法

权利要求书

1.医疗器械浸提液中挥发性及半挥发性未知物含量检测方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）配制苯乙酮系列标准工作液、邻苯二甲酸二甲酯系列标准工作液、二叔丁基-4-甲基苯酚系列标准工作液和替代标准品混合溶液，所述苯乙酮、邻苯二甲酸二甲酯和二叔丁基-4-甲基苯酚系列标准工作液的浓度梯度均设置为0.5μg/mL ~10μg/mL，所述替代标准品混合溶液中添加有邻苯二甲酸二甲酯；

2）采用内标法，使用气相色谱质谱联用仪分别分析所述苯乙酮、邻苯二甲酸二甲酯和二叔丁基-4-甲基苯酚系列标准工作液，对所述苯乙酮系列标准工作液的浓度和峰面积进行线性回归分析，得到苯乙酮线性回归方程并建立苯乙酮校准曲线，对所述邻苯二甲酸二甲酯系列标准工作液的浓度和峰面积进行线性回归分析，得到邻苯二甲酸二甲酯线性回归方程并建立邻苯二甲酸二甲酯校准曲线，对所述二叔丁基-4-甲基苯酚系列标准工作液的浓度和峰面积进行线性回归分析，得到二叔丁基-4-甲基苯酚线性回归方程并建立二叔丁基-4-甲基苯酚校准曲线；

3）使用气相色谱质谱联用仪检测所述替代标准品混合溶液，获得替代标准品保留时间和替代标准品峰面积；

4）计算所述替代标准品混合溶液中的替代标准品相对于邻苯二甲酸二甲酯的相对响应因子，计算公式如下：

式中：

RRF：相对响应因子

A_S：替代标准品峰面积；

C_S：替代标准品浓度；

：替代标准品混合溶液中邻苯二甲酸二甲酯的峰面积；

C_DMP：替代标准品混合溶液中邻苯二甲酸二甲酯的浓度；

5）使用浸提溶剂对医疗器械进行浸提，获得浸提液，采用内标法，使用气相色谱质谱联用仪检测所述浸提液，获得浸提液未知物保留时间和浸提液未知物峰面积；

6）将步骤5）中获得的浸提液未知物保留时间分别与步骤2）中获得的苯乙酮保留时间、邻苯二甲酸二甲酯保留时间、二叔丁基-4-甲基苯酚保留时间和步骤3）中获得的替代标准品保留时间进行对比；

若所述浸提液未知物保留时间与苯乙酮保留时间相似，则将步骤5）中获得的浸提液未知物峰面积代入步骤2）中得到的苯乙酮线性回归方程，计算得出未知物浓度；

若所述浸提液未知物保留时间与邻苯二甲酸二甲酯保留时间相似，则将步骤5）中获得的浸提液未知物峰面积代入步骤2）中得到的邻苯二甲酸二甲酯线性回归方程，计算得出未知物浓度；

若所述浸提液未知物保留时间与二叔丁基-4-甲基苯酚保留时间相似，则将步骤5）中获得的浸提液未知物峰面积代入步骤2）中得到的二叔丁基-4-甲基苯酚线性回归方程，计算得出未知物浓度；

若所述浸提液未知物保留时间与替代标准品保留时间相似，则将步骤5）中获得的浸提液未知物峰面积代入如下计算公式中，换算得出未知物相对峰面积：

式中：

A_m：未知物相对峰面积；

A_n：未知物峰面积；

RRF：相对响应因子；

再将所述未知物相对峰面积代入步骤2）得到的邻苯二甲酸二甲酯线性回归方程，计算得出未知物浓度；

若所述浸提液未知物保留时间与苯乙酮保留时间、邻苯二甲酸二甲酯保留时间、二叔丁基-4-甲基苯酚保留时间、替代标准品保留时间均不相似，则将步骤5）中获得的浸提液未知物峰面积直接代入步骤2）中得到的邻苯二甲酸二甲酯保留时间回归方程，计算得出未知物浓度；

7）计算医疗器械产品中未知物含量，计算公式如下：

式中：

C_未：未知物浓度；

V_提：浸提液体积；

n_器：浸提的医疗器械数量；

步骤1）中所述替代标准品混合溶液中还包括N,N-二甲基丙酰胺、己酸、1-甲基-2-吡咯烷酮、苯并噻唑、丙烯酸2-乙基己基酯、苯甲酰甲酸甲酯、二苯醚、十四甲基环七硅氧烷、二苯胺、对甲苯磺酰胺、十二内酰胺、正十八烷、十六烷酸丁基酯、乙酰柠檬酸三丁酯、邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯；

步骤2）、步骤3）和步骤5）中，所述气相色谱质谱联用仪的气相色谱条件为：

色谱柱：DB-1毛细管柱30m×0.25mm×0.25μm；进样口温度：210℃；进样体积：1.0 μL；分流比5:1；流速1.0mL/min；载气：氦气，纯度＞99.999%；升温程序：40℃保持1min，以10℃/min升温至300℃，保持10min；

所述气相色谱质谱联用仪的质谱条件为：

传输线温度280℃，电离方式：电子轰击；离子源温度：230℃；四极杆温度：150℃；电离能量：70eV；溶剂延迟4.5min；监测方式：全扫描模式；质谱质量扫描范围30~650amu；所述气相色谱质谱联用仪的质谱图用于对未知物进行定性分析。