[发明专利]医疗器械浸提液中挥发性及半挥发性未知物含量检测方法

说明书

本发明公开了医疗器械浸提液中挥发性及半挥发性未知物含量检测方法，包括以下步骤：首先，配制系列标准工作液和替代标准品混合溶液，使用气相色谱质谱联用仪进行分析，根据分析结果建立标准工作液校准曲线，计算替代标准品相对于邻苯二甲酸二甲酯的相对响应因子；其次，对医疗器械进行浸提，获取浸提液，使用气相色谱质谱联用仪检测浸提液，将浸提液检测结果分别与系列标准工作液和替代标准品混合溶液检测结果进行对比鉴定，并计算得出浸提液中的未知物浓度；最后，根据未知物浓度计算得出未知物含量。本发明提供的检测方法降低了只关注挥发性及半挥发性已知物定量带来的安全风险，也降低了对多种挥发性及半挥发性已知物进行开发验证的成本。

技术领域

本发明涉及分析方法检测技术领域，具体涉及医疗器械浸提液中挥发性及半挥发性未知物含量检测方法。

背景技术

医疗器械产品与人体不断接触并发挥作用的过程中，或与使用中的其他介质(如药液、血液等)相互作用时，会释放出一些化学物质，这些化学物质统称为可沥滤物，可沥滤物一般包括灭菌残留剂、加工工艺残留、降解产物、溶剂、材料中的单体及添加剂(包括稳定剂、抗氧化剂、增塑剂、着色剂)等。在医疗器械发挥诊疗作用的同时，可沥滤物也在或短期或长期地对人体产生安全性方面的危害，所以需要对医疗器械的可沥滤物进行风险评价。

虽然通过可沥滤物研究最能代表实际应用过程中使用者的接触量。但由于实际条件的挑战(包括临床接触途径及使用方法的多样性和复杂性、临床样本采集的伦理问题等)，对大部分器械来说，很难进行真正意义上的可沥滤物研究，因此某些情况下宜通过浸提试验替代可沥滤物研究。目前常用于可浸提物和可沥滤物含量的分析方法主要为已知物定量，这种分析方式会漏掉潜在的可沥滤物，目前亟需一种未知可浸提物和可沥滤物含量的分析技术。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供医疗器械浸提液中挥发性及半挥发性未知物含量检测方法，技术方案如下：

医疗器械浸提液中挥发性及半挥发性未知物含量检测方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)配制苯乙酮系列标准工作液、邻苯二甲酸二甲酯系列标准工作液、二叔丁基-4-甲基苯酚系列标准工作液和替代标准品混合溶液，所述苯乙酮、邻苯二甲酸二甲酯和二叔丁基-4-甲基苯酚系列标准工作液的浓度梯度均设置为0.5μg/mL～10μg/mL，所述替代标准品混合溶液中添加有邻苯二甲酸二甲酯；

2)采用内标法，使用气相色谱质谱联用仪分别分析所述苯乙酮、邻苯二甲酸二甲酯和二叔丁基-4-甲基苯酚系列标准工作液，对所述苯乙酮系列标准工作液的浓度和峰面积进行线性回归分析，得到苯乙酮线性回归方程并建立苯乙酮校准曲线，对所述邻苯二甲酸二甲酯系列标准工作液的浓度和峰面积进行线性回归分析，得到邻苯二甲酸二甲酯线性回归方程并建立邻苯二甲酸二甲酯校准曲线，对所述二叔丁基-4-甲基苯酚系列标准工作液的浓度和峰面积进行线性回归分析，得到二叔丁基-4-甲基苯酚线性回归方程并建立二叔丁基-4-甲基苯酚校准曲线；

3)使用气相色谱质谱联用仪检测所述替代标准品混合溶液，获得替代标准品保留时间和替代标准品峰面积；

4)计算所述替代标准品混合溶液中的替代标准品相对于邻苯二甲酸二甲酯的相对响应因子，计算公式如下：

式中：

RRF：相对响应因子

A_S：替代标准品峰面积；

C_S：替代标准品浓度；

A_DMP：替代标准品混合溶液中邻苯二甲酸二甲酯的峰面积；

C_DMP：替代标准品混合溶液中邻苯二甲酸二甲酯的浓度；