[发明专利]一种苯磺酸瑞马唑仑II晶型的制备方法

权利要求书

1.一种苯磺酸瑞马唑仑II晶型的制备方法，该方法包括以下步骤：

1)将瑞马唑仑游离碱溶解于第一有机溶剂，形成溶液A，将苯磺酸溶解于第二有机溶剂，形成溶液B；

2)将溶液B加入溶液A，搅拌析出固体；

3)固体分离、干燥得到苯磺酸瑞马唑仑II晶型；其中所述第二有机溶剂为乙腈。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，瑞马唑仑游离碱与苯磺酸的摩尔比为1:1。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，瑞马唑仑游离碱与第一溶剂的质量体积比为1:3～1:10g/mL，优选为1:5g/mL，苯磺酸与第二溶剂的质量比为1:10～1:20g/mL,优选为1:14g/mL。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂与第二溶剂的体积比为1:1～3:1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中第一有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙醚、甲基叔丁基醚、异丙醚、丙酮中的一种或多种，优选为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲基叔丁基醚或丙酮。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中，溶液B缓慢加入至溶液A，控制温度为0℃～10℃；搅拌析出固体的温度为10℃～30℃。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)，搅拌析出固体的结晶时间为3小时～16小时。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)所述的分离为过滤分离或离心分离。

9.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤3)所述的干燥选自减压干燥或鼓风干燥；所述干燥温度为40℃～60℃，干燥时间3小时～20小时。

10.根据权利要求9所述制备方法，其特征在于，步骤3)所述的干燥为减压干燥，真空度-0.080MPa～-0.095MPa，40℃下干燥10小时。