[发明专利]多取代萘并二氢呋喃类化合物、及其制备方法、及其用途

说明书

本发明涉及有机合成技术领域，具体地说，涉及多取代萘并二氢呋喃类化合物、及其制备方法、及其用途，该化合物的结构式如式I所示，R为芳基及取代芳基、芳杂基及取代芳杂基，R¹为卤素、氢，R²与R³为烷基及取代烷基，R⁴与R⁵为芳基及取代芳基、芳杂基及取代芳杂基、烷基及取代烷基。本发明的多取代萘并二氢呋喃类化合物，具有一定的生物活性，可以作为潜在的药物或候选药物；本发明的制备方法，设备简单，操作容易，合成方法简洁、快速，催化剂廉价易得，对环境友好，成本低，收率较好。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体地说，涉及多取代萘并二氢呋喃类化合物、及其制备方法、及其用途。

背景技术

二氢萘并呋喃(DHN)是许多重要的天然产物和药物的母核结构。具有DHN结构的天然产物已显示广泛的生物活性和药理特性。例如，由高度氧化的对苯醌环组成的呋喃醌(Furaquinocins)具有抗HeLa S3和B16黑色素瘤细胞的细胞毒性作用，并且还抑制血小板聚集和凝结。具有邻醌部分的(-)-诺卡酮((-)-Nocardione A)是具有中等抗真菌和细胞毒性活性的Cdc25B酪氨酸磷酸酶抑制剂。从魔芋茜草中分离出了茜草素B(Rubioncolin B)被用作韩国传统药物，用于治疗咳嗽，膀胱和肾脏结石，关节发炎，子宫出血和子宫炎。有趣的是，富电子的邻苯二酚衍生物Ayyptinone具有抗细菌和抗真菌活性。另外，芳香并呋喃骨架在材料化学中也具有较好的潜在应用价值，譬如可作为先进的孔传输材料和光敏剂等。因此，该类化学结构的构建引起了有机合成工作者的广泛关注。目前，对于萘并呋喃骨架的合成方法主要有如下策略。

目前合成二氢萘并呋喃的方法主要有酸或碱催化的烷基醇与萘酚的分子内关环(J.Am.Chem.Soc.1950,72,3462)，过渡金属催化的炔烃关环(Angew.Chem.,Int.Ed.2016,55,373)，碘辅助的烯烃分子内关环(Synlett.2009,3963)，Wittig反应关环(J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1.1982,841)，不对称关环(Angew.Chem.,Int.Ed.2011,50,12496)，电化学(J.Org.Chem.1992,57,2135)，微波辅助等方法(Org.Biomol.Chem.2016,14,2427)，自由基关环(J.Biol.Chem.1969,244,4158)。

虽然，目前合成萘并二氢呋喃的方法多种多样，但也存在一些不足。比如说，强酸或者强碱的使用，重金属或稀有金属催化剂的使用，底物的有限性以及结构多样性的不足等特点。因此，开发从萘醌衍生物直接一步合成萘并二氢呋喃骨架化合物具有非常重要的现实意义。

发明内容

本发明解决的技术问题

当前合成萘并而二氢呋喃的方法存在的如前述所述的不足。

本发明采用的技术方案

针对上述的技术问题，本发明提供了一种多取代萘并二氢呋喃类化合物及其制备方法。

第一，本发明提供了一种多取代萘并二氢呋喃类化合物，该化合物的结构式如式I所示，

其中，R为芳基及取代芳基、芳杂基及取代芳杂基，R¹为卤素、氢，R²与R³为烷基及取代烷基，R⁴与R⁵为芳基及取代芳基、芳杂基及取代芳杂基、烷基及取代烷基。

第二，本发明提供了多取代萘并二氢呋喃类化合物的制备方法，包括如下步骤：2-取代萘醌衍生物与烯丙醇或烯丁醇、溶剂、催化剂、还原剂混合，反应得到多取代萘并二氢呋喃类化合物。