[发明专利]一种（R）-3-氨基丁醇的制备方法

说明书

本发明属于医药化工领域，具体涉及一种(R)‑3‑氨基丁醇的制备方法，包括如下步骤：a，将还原剂与(R)‑3‑氨基丁酸进行还原反应，从而得到含(R)‑3‑氨基丁醇的混合物，且所述还原剂为硼氢化锂；b，对(R)‑3‑氨基丁醇的混合物进行提纯处理，得到(R)‑3‑氨基丁醇。本发明解决了现有工艺的缺陷，采用硼氢化锂作为还原剂，并且通过乙醚溶解稀释后缓慢滴加反应，不仅能够有效的提升收率，而且有效的控制反应的进行，降低反应的风险，易于操作。

技术领域

本发明属于医药化工领域，具体涉及一种(R)-3-氨基丁醇的制备方法。

背景技术

(R)-3-氨基丁醇，分子式：C₄H₁₁NO，分子量：89.14，理化性质：无色透明液体，溶于乙酸乙酯、甲醇、DMF，不溶于水。

(R)-3-氨基丁醇是度鲁特韦合成路线的重要原料，还是抗肿瘤药4-甲基环磷酰胺的中间体，也可衍生为β-内酰胺，作为合成青霉烯类抗生素的重要中间体。

目前(R)-3-氨基丁醇主要是由国外厂家通过化学合成法生产，收率为60-70wt％，它在国内的市场属于空白，随着度鲁特韦在国际市场的影响力日益增加，(R)-3-氨基丁醇市场需求量也将不断增加。

如中国专利CN201710219841报道了采用(R)-3-氨基丁酸为原料，经硼氢化物和质子酸一步还原制备(R)-3-氨基丁醇的方法。反应过程中采用的质子酸为浓硫酸，浓硫酸具有强氧化性，且遇水会急剧反应，尤其是和硼氢化物直接反应，反应热巨大，稍有不慎，温升剧烈，冲料等安全隐患。

因此，市场亟需一种收率高，纯度也高的(R)-3-氨基丁醇的制备方法。

发明内容

针对现有技术中的问题，本发明提供一种(R)-3-氨基丁醇的合成方法，解决了现有工艺的缺陷，采用硼氢化锂作为还原剂，并且通过乙醚溶解稀释后缓慢滴加反应，不仅能够有效的提升收率，而且有效的控制反应的进行，降低反应的风险，易于操作。

为实现以上技术目的，本发明的技术方案是：

一种(R)-3-氨基丁醇的合成方法，包括如下步骤：

a，将还原剂与(R)-3-氨基丁酸进行还原反应，从而得到含(R)-3-氨基丁醇的混合物，且所述还原剂为硼氢化锂；

b，对(R)-3-氨基丁醇的混合物进行提纯处理，得到(R)-3-氨基丁醇。

所述a中的具体步骤如下：

a1，将还原剂加入至无水乙醚中搅拌均匀形成乙醚液，所述还原剂在无水乙醚中的浓度为100-400g/L，温度为5-10℃，搅拌速度为300-800r/min；

a2，将(R)-3-氨基丁酸加入至四氢呋喃，搅拌至20-40min，然后通入少量的氯化氢气体，形成溶解液；所述(R)-3-氨基丁酸在四氢呋喃中的浓度为200-500g/L，温度为10-20℃，搅拌那速度为1000-2000r/min，所述氯化氢通入量是(R)-3-氨基丁酸摩尔量0.5-1.0％；

a3，将乙醚液缓慢滴加至溶解液中低温反应，恒温浓缩后恒温回流过夜反应，得到含(R)-3-氨基丁醇的混合物，所述乙醚液中的硼氢化锂与溶解液中的(R)-3-氨基丁醇的摩尔比为2.1-3.0:1，所述乙醚液的滴加速度为3-5mL/min，所述低温反应的温度为5-10℃，所述恒温浓缩的温度为35-45℃，时间为30-50min，所述恒温回流过夜的温度为65-70℃；所述恒温浓缩以去除乙醚为主，将原来的乙醚-四氢呋喃混合体系转化为四氢呋喃体系，同时将乙醚回收，并重复利用。

所述b中的具体步骤如下：

b1，将含(R)-3-氨基丁醇的混合物恒温静置至烘干，得到混合固体；恒温静置的温度为70-80℃，并将蒸发的四氢呋喃回收得到四氢呋喃液；