[发明专利]特异性抑制PAK4基因表达的siRNA及其应用

权利要求书

1.一种特异性抑制PAK4基因表达的siRNA，其特征在于，所述siRNA含有完全反向互补的正义链和反义链，所述正义链和所述反义链的核苷酸序列分别为如SEQ ID NO.1和SEQID NO.2、SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5和SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7和SEQ IDNO.8或SEQ ID NO.9和SEQ ID NO.10中的任意一对所示。

2.根据权利要求1所述的特异性抑制PAK4基因表达的siRNA，其特征在于，所述正义链的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述反义链的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。

3.根据权利要求1或2所述的特异性抑制PAK4基因表达的siRNA，其特征在于，所述正义链和/或所述反义链的至少一个核苷酸的核糖基上引入核糖修饰，所述正义链和/或所述反义链的磷酸-糖骨架中的磷酸酯基的至少一个为具有修饰基团的磷酸酯基。

4.根据权利要求3所述的特异性抑制PAK4基因表达的siRNA，其特征在于，所述核糖修饰为甲氧基修饰或氟代修饰，所述具有修饰基团的磷酸酯基为磷酸二酯键中的氧原子被硫原子取代而形成的硫代磷酸酯基。

5.根据权利要求4所述的特异性抑制PAK4基因表达的siRNA，其特征在于，按照5'末端到3'末端的方向，所述正义链的第5、7、8、9位的核苷酸为氟代修饰的核苷酸，所述正义链中其余位置的核苷酸为甲氧基修饰的核苷酸，所述反义链的第2、6、8、9、14、16位的核苷酸为氟代修饰的核苷酸，所述反义链中其余位置的核苷酸为甲氧基修饰的核苷酸；其中，所述氟代修饰的核苷酸为核糖基的2'-羟基被氟取代而形成的核苷酸，所述甲氧基修饰的核苷酸为核糖基的2'-羟基被甲氧基取代而形成的核苷酸。

6.根据权利要求3所述的特异性抑制PAK4基因表达的siRNA，其特征在于，所述具有修饰基团的磷酸酯基存在于由以下位置所组成的组中的至少一处：

所述正义链的5'末端端部第1个核苷酸和第2个核苷酸之间；

所述正义链的5'末端端部第2个核苷酸和第3个核苷酸之间；

所述正义链的3'末端端部第1个核苷酸和第2个核苷酸之间；

所述正义链的3'末端端部第2个核苷酸和第3个核苷酸之间；

所述反义链的5'末端端部第1个核苷酸和第2个核苷酸之间；

所述反义链的5'末端端部第2个核苷酸和第3个核苷酸之间；

所述反义链的3'末端端部第1个核苷酸和第2个核苷酸之间；以及

所述反义链的3'末端端部第2个核苷酸和第3个核苷酸之间。

7.一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有根据权利要求1至6中任意一项所述的特异性抑制PAK4基因表达的siRNA。

8.根据权利要求1至6中任意一项所述的特异性抑制PAK4基因表达的siRNA和/或根据权利要求7所述的药物组合物在制备用于抑制肿瘤细胞中PAK4基因表达的药物中的应用；

优选地，所述肿瘤细胞为小鼠黑色素瘤细胞和/或小鼠结肠癌细胞。

9.根据权利要求1至6中任意一项所述的特异性抑制PAK4基因表达的siRNA和/或根据权利要求7所述的药物组合物在制备用于阻断肿瘤细胞中Wnt/β-catenin信号通路的药物中的应用；

优选地，所述肿瘤细胞为小鼠黑色素瘤细胞和/或小鼠结肠癌细胞。

10.根据权利要求1至6中任意一项所述的特异性抑制PAK4基因表达的siRNA和/或根据权利要求7所述的药物组合物在制备用于促进肿瘤组织中免疫细胞浸润的药物中的应用；

优选地，所述肿瘤为小鼠黑色素瘤和/或小鼠结肠癌。