[发明专利]一种菊苣酸吸入气雾剂及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种菊苣酸吸入气雾剂及其制备方法和应用，属于药物制剂技术领域。所述气雾剂由下列成分制成：a)活性药物菊苣酸；b)氢氟烷烃抛射剂；c)无水乙醇助溶剂和d)稳定剂。基于菊苣酸单体抗HRSV效果显著，本发明研发一种菊苣酸吸入气雾剂，可直接作用于靶点，提高药效，而且气雾剂体积小，携带方便，可快速重复给药，价格相对便宜，能够减少因感染HRSV所需的治疗费用，减轻家庭和社会的负担，对充分发挥菊苣酸的药用价值和治疗HRSV引起的呼吸道疾病具有重要科学意义，因此具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种菊苣酸吸入气雾剂及其制备方法和应用。

背景技术

本发明背景技术中公开的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus，HRSV)是一种引发婴幼儿、老年人等免疫力低下者呼吸道疾病的常见病原体，也是引起新生儿病毒性肺炎的常见原因之一。呼吸道合胞病毒传染性强，秋冬季流行，在呼吸系统感染住院患儿中大多数由HRSV感染所致，严重威胁婴幼儿健康和发育。目前，临床上缺乏有效的治疗药物，利巴韦林是目前唯一被批准用于治疗严重呼吸道合胞病毒感染的小分子药物，但因其副作用大、疗效不确切、给药途径困难等原因，使用也受到限制。因此，寻找一种天然安全、有效、依赖性与副作用小的治疗HRSV感染药物成为亟待解决的问题。

菊苣酸(Cichoric Acid，CA)是一种咖啡酸衍生物，主要存在于紫锥菊、菊苣、白头翁等天然植物中。现代药理学研究表明菊苣酸具有抗菌抗病毒、抗炎、提高免疫力、降血糖、肝脏保护等作用。研究证实，菊苣酸单体抗HRSV疗效显著，明显优于利巴韦林且毒性小。但是菊苣酸口服生物利用度较低，易在胃内发生降解，肠道吸收较差。且由于其结构不稳定，在水中易水解，见光易被氧化，大大限制了其在医药和食品等行业的应用。

发明内容

针对现有技术中的不足，本发明的目的在于提供一种菊苣酸吸入气雾剂及其制备方法和应用。基于菊苣酸单体抗HRSV效果显著，本发明研发一种菊苣酸吸入气雾剂，可通过呼吸道给药以实现药物递送，且吸收好、生物利用度高、起效速度快，具有良好的实际应用之价值。

本发明的第一个方面，提供一种菊苣酸吸入气雾剂，所述气雾剂由下列成分制成：a)活性药物菊苣酸；b)氢氟烷烃抛射剂；c)无水乙醇助溶剂和d)稳定剂。

其中，所述菊苣酸，其活性成分纯度≥90％。

所述氢氟烷烃抛射剂包括但不限于四氟乙烷、五氟乙烷、六氟乙烷、七氟乙烷和七氟丙烷，优选为四氟乙烷。

所述助溶剂选择为无水乙醇，从而有效提高活性成分在抛射剂中的溶解度；

然而，发明人在研究中发现，单一使用无水乙醇菊苣酸即使增大其含量，依然无法获得稳定的菊苣酸，因此通过筛选稳定剂。

所述稳定剂包括但不限于吐温80、大豆磷脂、丙二醇、聚乙二醇等其中的一种或几种，优选为丙二醇。发明人发现，通过无水乙醇和丙二醇的协同配合使用，使得活性成分菊苣酸在抛射剂中的溶解度和稳定性得以显著提高，使溶液保持澄清透明状态，避免药物生成沉淀析出。

本发明的第二个方面，提供上述菊苣酸吸入气雾剂的制备方法，所述制备方法包括：

1)将处方量的菊苣酸加入处方量30-50％(w/w)的无水乙醇中搅拌溶解；

2)将处方量丙二醇加入其中，用剩余无水乙醇冲洗稳定剂盛装容器，冲洗液加入其中，搅拌物料至混匀得澄清透明药液；

3)将药液加入耐压容器中进行灌装，插阀、封口、填充氢氟烷烃抛射剂即得。