[发明专利]一种普瑞巴林的纯化方法在审
申请号: | 202111246329.2 | 申请日: | 2021-10-26 |
公开(公告)号: | CN113801031A | 公开(公告)日: | 2021-12-17 |
发明(设计)人: | 汪有贵;蔡长清;谭俊;朱元勋;颜峰峰 | 申请(专利权)人: | 浙江华海药业股份有限公司 |
主分类号: | C07C227/40 | 分类号: | C07C227/40;C07C229/08;C07C227/04;C07C227/18 |
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地址: | 317024 *** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 巴林 纯化 方法 | ||
1.一种普瑞巴林的纯化方法,其特征在于包括以下步骤:
(1)将反应液升温,保温去除杂质;
(2)向步骤(1)中的反应液加酸调节pH值,析晶,离心烘干,得普瑞巴林。
2.根据权利要求1所述一种普瑞巴林的纯化方法,其特征在于所述步骤(1)中的反应液通过以下方法制备得到:
(a)在氢氧化钠水溶液中,(R)-(-)-3-(氨基甲酰基甲基)-5-甲基己酸与次氯酸钠水溶液进行氧化反应得到氧化反应液;
(b)向步骤(a)中氧化后反应液加入亚硫酸钠,将次氯酸钠淬灭,得反应液。
3.根据权利要求1所述一种普瑞巴林的纯化方法,其特征在于所述步骤(1)中,升温的温度为40~80℃,更优选为55~70℃。
4.根据权利要求1所述一种普瑞巴林的纯化方法,其特征在于所述步骤(1)中,保温时间为1~5h,更优选为2~3h。
5.根据权利要求1所述一种普瑞巴林的纯化方法,其特征在于所述步骤(2)中的酸为盐酸、硫酸或磷酸,更优选为盐酸。
6.根据权利要求1所述一种普瑞巴林的纯化方法,其特征在于所述步骤(2)中调节pH=5~9,更优选pH=6~8。
7.根据权利要求2所述一种普瑞巴林的纯化方法,其特征在于所述步骤(a)中氢氧化钠水溶液的质量浓度为10%~40%,更优选为20%~25%,所述次氯酸钠水溶液的质量浓度为5%~14%,更优选为8%~12%。
8.根据权利要求2所述一种普瑞巴林的纯化方法,其特征在于所述步骤(a)中(R)-(-)-3-(氨基甲酰基甲基)-5-甲基己酸、次氯酸钠与氢氧化钠的摩尔比为1:(0.8~1.2):(2~5)。
9.根据权利要求2所述一种普瑞巴林的纯化方法,其特征在于所述步骤(a)中次氯酸钠水溶液以滴加的方式加入到(R)-(-)-3-(氨基甲酰基甲基)-5-甲基己酸和氢氧化钠水溶液的混合体系中。
10.根据权利要求2所述一种普瑞巴林的纯化方法,其特征在于所述步骤(a)中,所述氧化反应的时间为2~20小时,更优选为5~10小时,所述氧化反应的温度为-20~30℃,更优选为-10~30℃。
11.根据权利要求2所述一种普瑞巴林的纯化方法,其特征在于所述步骤(b)中,所述亚硫酸钠的加入量与(R)-(-)-3-(氨基甲酰基甲基)-5-甲基己酸的摩尔比为(0.01~0.50):1,更优选为(0.02~0.15):1。
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