[发明专利]CD47结合分子及其应用

权利要求书

1.一种CD47抗体或来源于该抗体的能够免疫特异性结合CD47的生物活性片段，其中所述CD47抗体的六个CDR分别为：抗人CD47抗体1C8的三个重链以及三个轻链CDR；所述来源于该抗体的能够特异性结合CD47的生物活性片段包括六个CDR，所述六个CDR分别为：抗人CD47抗体1C8的三个重链以及三个轻链CDR；

所述抗人CD47抗体1C8的三个重链以及三个轻链CDR的氨基酸序列为：

重链CDR1：GFSLS SYA（SEQ ID NO: 1）；

重链CDR2：SSIG DP（SEQ ID NO: 2）；

重链CDR3：SYPGN GDLGR LD（SEQ ID NO: 3）；

轻链CDR1：QSVY RNKY（SEQ ID NO: 4）；

轻链CDR2：YAST（SEQ ID NO: 5）；

轻链CDR3：AGDYS DDIEN A（SEQ ID NO: 6）。

2.根据权利要求1所述的CD47抗体或来源于该抗体的能够免疫特异性结合CD47的生物活性片段，其中所述抗体为动物源抗体、嵌合抗体或人源化抗体。

3.根据权利要求1所述的CD47抗体或来源于该抗体的能够免疫特异性结合CD47的生物活性片段，其包括一个重链可变区和一个轻链可变区，其中：

 重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO: 12所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQ IDNO: 20所示；或者

 重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO: 13所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQ IDNO: 21所示。

4.根据权利要求1所述的CD47抗体或来源于该抗体的能够免疫特异性结合CD47的生物活性片段，其基本上不影响正常细胞功能。

5.根据权利要求1所述的CD47抗体或来源于该抗体的能够免疫特异性结合CD47的生物活性片段，其基本上不具备红细胞毒性。

6.编码权利要求1~5任一项所述CD47抗体或来源于该抗体的能够免疫特异性结合CD47的生物活性片段的多核苷酸。

7.含有权利要求6所述多核苷酸的载体。

8.含有权利要求6所述多核苷酸或含有权利要求7所述载体的细胞。

9.一种药物组合物，其包含权利要求1~5任一项所述的CD47抗体或来源于该抗体的能够免疫特异性结合CD47的生物活性片段，以及药学上可接受的载体或赋形剂。

10.权利要求1~5任一项所述的CD47抗体或来源于该抗体的能够免疫特异性结合CD47的生物活性片段或权利要求9所述的药物组合物在制备用于治疗受试者的疾病的治疗剂中的应用，其中，所述疾病包括与细胞和/或组织CD47表达相关的疾病，与细胞和/或组织CD47表达相关的疾病为癌症；

所述癌症为：卵巢癌、肠癌、食管癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌、头颈部肿瘤、膀胱癌、结肠直肠癌、非霍奇金氏淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞白血病、急性髓细胞样白血病、慢性髓细胞性白血病、多毛细胞白血病(HCL)、T细胞幼淋巴细胞白血病(T-PLL)、大粒淋巴细胞白血病、成人T细胞白血病、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、神经胶质瘤、胶质母细胞瘤、骨髓瘤、单核细胞白血病、B细胞衍生白血病、T细胞衍生白血病、B细胞衍生淋巴瘤、T细胞衍生淋巴瘤、子宫内膜癌、肾癌、胎记瘤、前列腺癌、甲状腺癌、子宫颈癌、胃癌和肝癌中的一种或多种。

11.权利要求1~5任一项所述的CD47抗体或来源于该抗体的能够免疫特异性结合CD47的生物活性片段或权利要求9所述的药物组合物在制备用于治疗受试者的疾病的治疗剂中的应用，其中，所述疾病包括与细胞和/或组织CD47表达相关的疾病，与细胞和/或组织CD47表达相关的疾病为癌症；所述癌症为实体肿瘤。