[发明专利]一种治疗心血管的片剂组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种治疗心血管的片剂组合物，由依折麦布冻干粉、填充剂、润滑剂组成，所述的填充剂由微晶纤维素和羟丙基纤维素组成，其中微晶纤维素和羟丙基纤维素二者重量比为1:1.7-2.3；所述的润滑剂为硬脂酸镁。

2.根据权利要求1所述的片剂组合物，其特征在于，所述的依折麦布冻干粉为依折麦布与磺丁基-β-环糊精衍生物经过冻干制备而成，所述的磺丁基-β-环糊精衍生物为4-甲基丁内酯改性的磺丁基倍他环糊精钠，依折麦布与4甲基丁内酯改性的磺丁基倍他环糊精钠摩尔比例为1:2.2-2.8。

3.根据权利要求2所述的片剂组合物，其特征在于，所述4-甲基丁内酯改性的磺丁基倍他环糊精钠，平均聚合度n为6.5-7.5。

4.根据权利要求3所述的片剂组合物，其特征在于，所述的n为7.1。

5.根据权利要求1所述的片剂组合物，其特征在于，所述的微晶纤维素和羟丙基纤维素二者重量比为1:1.9。

6.根据权利要求1所述的片剂组合物，其特征在于，所述的依折麦布冻干粉的制备方法为：将依折麦布、4-甲基丁内酯改性的磺丁基倍他环糊精钠加入注射用水中，滤芯过滤，进行冷冻干燥；所述冷冻干燥的工艺包括预冻和真空干燥，进行真空干燥时，分为低温段，中温段和高温段；所述低温段温度范围为-36℃至-34℃，低温段停留时间20-25h；所述中温段温度范围为（-5）℃-（-2）℃，从低温段升温至中温段所用时间4-4.5h；所述高温段温度范围为30-40℃。

7.一种制备如权利要求1至6所述任一片剂组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）准备原辅料：将处方中原辅料分别过40目及以上筛，备用；

（2）制粒：将依折麦布冻干粉、填充剂混合均匀，加入纯化水进行湿法制粒；制粒完成后，在40℃-50℃减压干燥颗粒；颗粒干燥完成后，进行整粒；

（3）压片：将步骤（2）制备得到的颗粒与润滑剂混合均匀后，压片，得到含有依折麦布的治疗心血管的片剂组合物。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）40℃-50℃减压干燥颗粒至水分小于1.5%。

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤（3）中压片压力为55-60KN。

10.根据权利要求3所述的片剂组合物，其特征在于，所述的4-甲基丁内酯改性的磺丁基-β-环糊精钠的制备方法为：在氮气气氛下，向含有无水乙醇的反应器投入磺丁基-β-环糊精钠、4-甲基丁内酯、辛酸亚锡；其中磺丁基-β-环糊精钠，4-甲基丁内酯、辛酸亚锡的摩尔比为1：24-29：0.01，升温至60-80℃，回流搅拌条件下反应17-22h，冷却至室温，反应液直接倾入乙酸乙酯中，析出沉淀，沉淀用水溶解，无水乙醇重结晶，获得白色结晶，得到4-甲基丁内酯改性的磺丁基-β-环糊精钠。