[发明专利]一种具有光热-化疗-免疫功能的纳米粒及其制备方法和应用有效
申请号: | 202111249629.6 | 申请日: | 2021-10-26 |
公开(公告)号: | CN113967256B | 公开(公告)日: | 2022-09-30 |
发明(设计)人: | 张志岳;郝燕云;李慧;刘昱彤 | 申请(专利权)人: | 山东大学 |
主分类号: | A61K41/00 | 分类号: | A61K41/00;A61K31/555;A61K9/51;A61K47/52;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y40/00 |
代理公司: | 济南圣达知识产权代理有限公司 37221 | 代理人: | 宋海海 |
地址: | 250012 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 具有 光热 化疗 免疫 功能 纳米 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种纳米粒,其特征在于,所述纳米粒包括无机纳米粒子CuS,所述CuS修饰有化疗剂、TLR7/8 激动剂和下式所示化合物;
;
所述CuS为中空硫化铜;
所述化疗剂为铂类化疗药物奥沙利铂;
所述TLR7/8激动剂为咪唑喹啉IMDQ。
2.如权利要求1所述的纳米粒,其特征在于,所述CuS还修饰有叶酸。
3.权利要求1-2任一项所述纳米粒的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括:
向空心硫化铜中加载化疗剂,然后将IMDQ、下式所示化合物和乙醇胺共修饰 PAA制备得到的IMEP加入其中;
;
所述PAA为丙烯酰丙酮肟单体的聚合物,其是通过丙烯酰丙酮肟单体的 RAFT 聚合反应获得。
4.权利要求3所述纳米粒的制备方法,其特征在于,所述制备方法还包括将叶酸加入已加载化疗剂的空心硫化铜中。
5.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括:
S1、空心硫化铜的制备;
S2、IMDQ、下式所示化合物和乙醇胺共修饰 PAA制备得IMEP;
;
S3、将化疗剂装载至步骤S1制得的空心硫化铜中;
S4、将步骤S2制得的IMEP加入步骤S3制得的产物中;
其中,所述步骤S1与S2并不存在先后顺序之分。
6.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,
所述步骤S1,将聚乙烯基吡咯烷酮和CuCl2溶液混合,将NaOH碱液加入混合物中,然后再加入N2H4溶液,反应后得Cu2O悬浮液;将NaS加入上述悬浮液中,加热反应后即得;
所述反应过程中,加热反应具体反应条件为:加热温度控制为50-70℃,加热时间控制为3-5 h;
所述步骤S2中,具体方法包括:
将PAA、IMDQ和 三乙胺置于二氧六环中搅拌过夜;然后,将下式所示化合物和三乙胺加入其中继续搅拌反应即得;
;
其中,所述PAA为丙烯酰丙酮肟单体的聚合物,其是通过丙烯酰丙酮肟单体的 RAFT 聚合反应获得;
所述步骤S3,其具体方法包括:
将中空硫化铜与含化疗剂的水溶液搅拌孵育过夜,离心得沉淀;
所述步骤S4,其具体方法包括:
将IMEP溶于水中后加入CuS中,搅拌离心后即得。
7.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S1的反应过程中,加热温度控制为60℃,加热时间为4 h。
8.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法中还包括:将叶酸修饰于PDMA的表面得FA-PDMA,将FA-PDMA加入步骤S3制得的产物中;
其中,所述PDMA为N,N-二甲基丙烯酰胺的聚合物,其是通过DMA的RAFT 聚合反应获得;
所述将叶酸修饰于PDMA的表面得FA-PDMA的具体方法包括:利用叔丁醇和氢氧化钾将PDMA端基中的邻苯二甲酰亚胺水解,从而暴露出氨基得NH2-PDMA,进而和叶酸发生酰胺反应即得FA-PDMA;
所述将FA-PDMA加入步骤S3制得的产物具体方法包括:将FA-PDMA溶于水中后加入CuS中,搅拌离心后即得。
9.权利要求1-2任一项所述纳米粒在制备抗肿瘤药物中的应用。
10.一种抗肿瘤药物,其特征在于,所述抗肿瘤药物其活性成分包含权利要求1-2任一项所述纳米粒。
11.一种抗肿瘤系统,其特征在于,所述抗肿瘤系统包括:
a)权利要求1-2任一项所述纳米粒或权利要求9所述抗肿瘤药物;和,
b)光照装置;
所述光照装置发射光源为近红外光源,所述光源波长为808 nm。
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