[发明专利]一种利用微通道光反应技术实现组氨酸或其多肽烷基化的方法

权利要求书

1.一种利用微通道光反应技术实现组氨酸或其多肽烷基化的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将组氨酸或含组氨酸多肽溶于溶剂中，作为反应液一；

(2)将烷基化试剂溶于溶剂中，作为反应液二；

(3)将反应液一与反应液二同时泵入设有光源的微通道反应装置中的微通道反应器中反应；

(4)收集微通道反应器的流出液，即完成组氨酸或其多肽烷基化。

2.根据权利要求1所述的利用微通道光反应技术实现组氨酸或其多肽烷基化的方法，其特征在于，所述组氨酸或其多肽烷基化，是将式II所述的组氨酸或其多肽，与烷基化试剂III反应，得到式I所示化合物，反应流程如下：

其中：

R¹选自C1-C5烷基；

R²选自保护基团或能够与组氨酸相连的氨基酸基团；

R³选自环烷基，芳基，芳基衍生物基团，杂环基或取代或非取代的C1-C5烷基。

3.根据权利要求2所述的利用微通道光反应技术实现组氨酸或其多肽烷基化的方法，其特征在于：

R¹选自C1-C5烷基；

R²选自-Ac，-Boc，-Cbz，-Ts，-Fmoc或能够与组氨酸相连的氨基酸基团；

R³选自3-6元环烷基或取代或非取代的C1-C5烷基，其中，取代的C1-C5烷基是被卤素、羟基、硝基或氰基取代的烷基。

4.根据权利要求2所述的利用微通道光反应技术实现组氨酸或其多肽烷基化的方法，其特征在于：

R¹选自甲基、乙基、丙基或异丙基；

R²选自乙酰基；

R³选自环己基或取代或非取代的C3-C5烷基，其中，取代的C3-C5烷基是被羟基取代的烷基。

5.根据权利要求1所述的利用微通道光反应技术实现组氨酸及其多肽烷基化的方法，其特征在于，步骤(1)与步骤(2)中，所述的溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、水、磷酸缓冲液、四氢呋喃、1,4-二氧六环、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氟乙酸、三氟乙醇、N,N-二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的任意一种或多种组合。

6.根据权利要求1所述的利用微通道光反应技术实现组氨酸及其多肽烷基化的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的烷基化试剂的摩尔浓度为0.05～1.0mmol/mL；步骤(1)中，所述的组氨酸或含组氨酸多肽的摩尔浓度为0.05～2.0mmol/mL；所述的烷基化试剂与组氨酸或含组氨酸多肽的摩尔比为1:1～5。

7.根据权利要求1所述的一种利用微通道光反应技术实现组氨酸及其多肽烷基化的方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的微流场反应装置包括进料泵、混合模块、微通道反应器、光源和接收器；其中，进料泵泵入反应液经混合模块混合后流入微通道反应器反应。

8.根据权利要求1所述的利用微通道光反应技术实现组氨酸及其多肽烷基化的方法，其特征在于，所述的微通道反应器为孔道结构，孔道材质为全氟烷氧基烷烃或聚四氟乙烯，微反应器的尺寸内径为0.5～1.0mm，长度5～20m；混合模块“Y”型或“T”型混合器。

9.根据权利要求1所述的利用微通道光反应技术实现组氨酸及其多肽烷基化的方法，其特征在于，步骤(3)中，反应温度为室温，反应停留时间为30s～2.6h；微反应器的流速为0.1～2.0mL/min。

10.根据权利要求1所述的利用微通道光反应技术实现组氨酸及其多肽烷基化的方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的微通道反应装置中的光源的强度为5W～60W，波长为435～577nm。