[发明专利]免疫相关基因在乳腺癌预后的试剂盒和系统中的应用

说明书

本发明提供了免疫相关基因在乳腺癌预后的试剂盒和系统中的应用，属于分子生物医学技术领域。本发明的一组乳腺癌免疫相关基因，包括免疫相关基因THBS1、S100A11、LANCL1、PDGFRB、ACO1、SEMA3G、ACVR1B、IGF1R、NR2F1、PGRMC2、PPARA和TNFRSF18。本发明的乳腺癌免疫相关基因应用于试剂盒和系统中，可对Luminal B型乳腺癌预后进行稳定预测，并且在不需要使用标准化技术平台统一测量前提下，可以兼容任何类型的测量平台来预测Luminal B型乳腺癌的预后。

技术领域

本发明属于分子生物医学技术领域，具体涉及免疫相关基因在乳腺癌预后的试剂盒和系统中的应用。

背景技术

乳腺癌是当今世界上女性最常见的恶性肿瘤之一。随着人口数目不断增长、老龄化程度加速，和生活方式的变化，乳腺癌的发病率和死亡率也逐年上升。目前，全球每年新发病例超过167万，占癌症发病总数的约25.1％。随着各项治疗技术发展，乳腺癌患者的五年生存率不断提高，但是乳腺癌对患者带来的生命威胁仍位居常见恶性肿瘤的前列。研究表明乳腺癌是一种异质性的恶性肿瘤，即使具有相同临床病理特征的患者，其肿瘤仍可以表现为不同的生物学行为，对治疗的反应及预后也不尽相同。目前尚无单个的临床分子标志物能够准确有效地用于预测患者的治疗敏感性情况。而传统的组织病理分型和分级、肿瘤大小等因素与疗效预测联系并不紧密。尤其是Luminal B型乳腺癌，该分型内患者的预后和治疗反应性情况差异较大。

免疫相关基因，已被近年来的大量研究指出，其癌症的产生和发展起了至关重要的作用，特别是免疫微环境和乳腺癌的发展有紧密联系。但是，目前少有用免疫相关基因来预测乳腺癌预后且未有大规模研究。精准医学自提出以来就得到广泛关注，根据分子生物学特点对乳腺癌进行精准化治疗已成为广大学者的共识。目前国内外已有一些基于基因层面的分子分型下的精准治疗探索，如Oncotype DX(21基因)是对激素受体阳性的乳腺癌患者中评估为临床中低危的那部分患者进行检测，通过21个基因计算的危险度评分测算患者的复发转移风险，为患者提供辅助治疗在内分泌治疗基础上是否需要加用化疗的治疗建议。Mamaprint(70基因)检测则是对激素受体阳性乳腺癌中相对临床高危的患者进行检测后，根据危险度评分提示该患者是否可以在辅助治疗中免除化疗，在同等治疗效果的基础上减轻化疗对身体的损害。因此，通过基因层面的方法，为Luminal B型乳腺癌患者寻找更为合适的预后情况和治疗效果评估方法，以提高对这一部分乳腺癌患者更精准的预后判断和治疗建议，是具有很大价值和成功概率，也非常有必要的。

随着各项治疗技术发展，乳腺癌患者的五年生存率不断提高，但是乳腺癌对患者带来的生命威胁仍位居常见恶性肿瘤的前列。目前尚无单个的临床分子标志物能够准确有效地用于预测患者的治疗敏感性情况。而传统的组织病理分型和分级、肿瘤大小等因素与疗效预测联系并不紧密，尤其是Luminal B型乳腺癌，该分型内患者的预后和治疗反应性情况差异较大，目前的包括基因检测在内的评估方式仍然无法精准地针对此一类乳腺癌患者进行分析，如Oncotype DX (21基因)和Mamaprint(70基因)等评估方法的评估对象都是一大类激素受体阳性的患者。因此，寻找有价值的分子标志物、揭示其影响Luminal B型乳腺癌患者预后的分子机制，并探索更加有效的治疗方法从而指导个体化治疗非常必要。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的在于提供免疫相关基因在乳腺癌预后的试剂盒和系统中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一组乳腺癌免疫相关基因，包括免疫相关基因THBS1、S100A11、LANCL1、PDGFRB、ACO1、SEMA3G、 ACVR1B、IGF1R、NR2F1、PGRMC2、PPARA和TNFRSF18。

本发明还提供上述乳腺癌免疫相关基因的联合使用在制备用于预测 Luminal B型乳腺癌病人预后的试剂盒中的应用。

本发明还提供检测免疫相关基因的表达水平的试剂在制备用于预测 Luminal B型乳腺癌病人预后的试剂盒中的应用。