[发明专利]一种多烯磷脂酰胆碱肠溶片及其制备工艺和用途

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种多烯磷脂酰胆碱肠溶片及其制备方法。所述多烯磷脂酰胆碱肠溶片由片芯和包衣层组成；所述的片芯包含多烯磷脂酰胆碱、抗氧化剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂；所述的包衣层包含海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、抗粘剂。本发明所提供的多烯磷脂酰胆碱肠溶片具有稳定性好、溶出效果好等优点，与市售多烯磷脂酰胆碱胶囊具有同等的治疗效果，为患者提供了更多的用药选择。

技术领域

本发明涉及一种多烯磷脂酰胆碱肠溶片及其制备工艺，属于药物制剂领域。

背景技术

脂肪肝是一种肝细胞脂肪过度贮积和脂肪变性为特征的疾病。嗜酒、肥胖等众多因素可导致该病的发生。患者常无症状，少数可见乏力、右上腹轻度不适、肝区隐痛或上腹胀痛。脂肪肝属可逆性疾病，早期诊断并及时治疗常可恢复正常。医生会根据患者的实际情况采取药物等治疗方法。

根据不完全报道，我国脂肪肝患者已经占全球脂肪肝患者的50％，是脂肪肝的重灾区。以上海和广东为例，在两地总人口中，脂肪肝的患病率分别为17％和15％，中国其他地区的流行病学调查也观察到类似结果。医学专家保守估计，目前我国脂肪肝患者高达2亿之多，并且有逐年上升趋势。在脂肪肝如此“大众化”的情况下，如何治疗脂肪肝是患者关心的头等大事，我国多个权威肝病诊疗指南推荐使用易善复(多烯磷脂酰胆碱)，其对于治疗脂肪肝、酒精肝、药物肝有非常好的疗效。

多烯磷脂酰胆碱是临床经典保肝药物，是独特的肝细胞膜修复剂，临床已广泛应用60余年，获40余个权威指南及临床路径共同推荐。可用于治疗各种类型的肝病，如：肝炎，慢性肝炎，肝坏死，肝硬化，肝昏迷(包括前驱肝昏迷)。脂肪肝(也见于糖尿病人)。胆汁阻塞。中毒。预防胆结石复发。手术前后的治疗，尤其是肝胆手术。妊娠中毒，包括呕吐。银屑病，神经性皮炎，放射综合征。

当患肝脏疾病时，肝脏的代谢活力受到严重损伤。多烯磷脂酰胆碱可提供高剂量容易吸收利用的高能多烯磷脂酰胆碱，这些多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致，而且在功能上优于后者。它们主要进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合。多烯磷脂酰胆碱具有下列生理功能：通过直接影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常；调节肝脏的能量平衡；促进肝组织再生；将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式；稳定胆汁。

多烯磷脂酰胆碱性质极不稳定，在高温、光照等条件下易氧化、水解，导致含量下降和有关物质，如溶血性磷脂增加等。多烯磷脂酰胆碱的这些理化性质导致了其无论是注射剂(如注射液)还是口服固体制剂(如胶囊剂)的制剂工艺都具有相当大的开发难度。制剂在制备和储存过程中的稳定性也成了工艺研究需要考察的焦点。

多烯磷脂酰胆碱1996年就已经进入我国医药市场，但目前上市的剂型仅有注射剂和硬胶囊，迫切需要开发更多安全、稳定、有效的多烯磷脂酰胆碱口服固体制剂。

中国专利CN103251568B公开了一种含有多烯磷脂酰胆碱的片剂，其原料包括多烯磷脂酰胆碱、聚乙二醇、抗氧化剂等，制备工艺包括制作多烯磷脂酰胆碱微丸、压片、包衣等，制备工艺相对较复杂。

中国专利CN101756907B公开了含有多烯磷脂酰胆碱的口服固体制剂的制备方法，包括将多烯磷脂酰胆碱在-30℃～-100℃低温环境中粉碎，再加入抗氧化剂后制备成对应的口服固体制剂，该方法中需要采用超低温设备，能耗较高。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种制备工艺简单、适合工业化大生产，且安全、稳定性好、溶出较好的、有效的多烯磷脂酰胆碱肠溶片剂，为肝病患者提供更多的用药选择。

本发明的目的之一在于提供一种多烯磷脂酰胆碱肠溶片，所述的多烯磷脂酰胆碱肠溶片由片芯和包衣层组成；所述的片芯包含多烯磷脂酰胆碱、抗氧化剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂；所述的包衣层包含海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、抗粘剂。

优选的，所述的片芯包含以下组分：