[发明专利]一种脱盐肠粘膜蛋白粉与类肝素联产工艺

说明书

本发明涉及生物技术领域，特别涉及一种脱盐肠粘膜蛋白粉与类肝素联产工艺。采用粗品肝素钠生产过程中产生的含盐蛋白废水为原料，分别采用陶瓷膜过滤技术、生物酶降解技术和低温酸沉淀技术，实现脱盐肠粘膜蛋白和精品类肝素的联产。包括以下步骤：循环过滤粗品肝素钠生产过程中产生的含盐蛋白废水，经有机溶剂沉淀、干燥、粉碎后得到脱盐肠粘膜蛋白粉；收集上述循环过滤时的过滤滤出液，经进一步过滤浓缩后，依次经核酸酶降解、低温酸沉淀、双氧水氧化、低倍沉淀、干燥、粉碎后得到类肝素。该联产工艺有利于较少含盐等废水排放、提高产品附加值，具有重要的经济价值。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种脱盐肠粘膜蛋白粉与类肝素联产工艺。

背景技术

肝素是世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药物，主要应用于心脑血管疾病和血液透析治疗。肝素除具有抗凝血和抗血栓作用外，还具有抗肿瘤转移、抗炎、免疫调节、降血脂、抗中膜平滑肌细胞(SMC)增生、促进纤维蛋白溶解等多种生物活性。肝素分子是由一系列结构复杂的糖胺聚糖分子组成，目前仍无法通过人工合成或生物发酵法规模化制备。各国现行药典规定肝素钠生产所需原料需来源于猪小肠粘膜。肝素钠的制备是以新鲜的猪小肠为起始原料进行提取。由于肠粘膜含有大量的蛋白质与糖胺聚糖等物质，且糖胺聚糖与蛋白质共价结合，因此剥离得到的肠粘膜需要先采用酶解或盐解工艺将糖胺聚糖从蛋白质中解离。然后采用离子交换树脂吸附高电荷密度的肝素，经过盐水洗脱、沉淀、干燥、粉碎等操作得到粗品肝素钠。工艺过程产生的大量含盐蛋白废水且蛋白质结构与活性遭到破坏，因此只能用于制备畜牧养殖业饲料等低端产品。

现有技术中，申请号为202011102149.2的专利提供了一种利用猪小肠粘膜低盐制备粗品肝素钠的方法，包括低盐复合酶解得到酶解液、酶解液浓缩得到浓缩液、离子交换得到粗品肝素钠洗脱液和醇淀烘干得到粗品肝素钠，其可以在低盐条件下实现粗品肝素钠的酶解和吸附过程，保障粗品肝素钠收率的同时，使排放的废水中盐浓度降低。申请号为201310707411.X的专利提供了一种膜分离制备肝素钠工艺，通过肠粘膜酶解、陶瓷膜过滤、离子交换柱层析、纳滤膜浓缩、醇沉、干燥步骤，肠粘膜与水的适宜比例以及酶解温度和体系的pH值，形成了肠粘膜酶解最佳条件，较传统工艺具有设备投资费用少、污染排放少、自动化程度高、辅料消耗低、产品质量稳定、操作方便。

上述行业技术现状给上游粗品肝素钠企业环保和生产经营带来较大的困扰，因此迫切需要开发一种高效的联产工艺，提高产品附加值，推动高质量发展。

发明内容

为解决上述存在的技术问题，本发明的目的是提供一种脱盐肠粘膜蛋白粉与类肝素联产工艺，将粗品肝素钠生产过程中产生的含盐蛋白废水进行脱盐和蛋白聚糖组分分离。采用陶瓷膜进行循环过滤，所得脱盐肠粘膜蛋白截留液，经乙醇沉淀、干燥、粉碎等物理操作得脱盐肠粘膜蛋白粉。收集上述步骤陶瓷膜过滤滤出液，进一步采用陶瓷膜过滤浓缩得到另一部分截留液，依次经核酸酶降解、低温酸沉淀、双氧水氧化、低倍沉淀、干燥、粉碎等操作得到类肝素。该联产工艺有利于降低污染、提高产品附加值，具有重要的经济价值。

本发明解决上述问题的技术方案如下：

一种脱盐肠粘膜蛋白粉与类肝素联产工艺，包括以下工艺步骤：循环过滤粗品肝素钠生产过程中产生的含盐蛋白废水，经有机溶剂沉淀、干燥、粉碎后得到脱盐肠粘膜蛋白粉；

收集上述循环过滤时的过滤滤出液，经进一步过滤浓缩后，依次经核酸酶降解、低温酸沉淀、双氧水氧化、低倍沉淀、干燥、粉碎后得到类肝素。

本发明具有如下有益效果：

(1)以粗品肝素钠生产过程中产生的含盐蛋白废水为原料，依次采用陶瓷膜过滤技术、核酸酶降解技术和低温酸沉淀技术，实现脱盐和蛋白聚糖高效分离。同时陶瓷膜过滤循环再利用，使得含盐蛋白废水排放降低90％以上，达到绿色生产目的。