[发明专利]一种手性3-取代-3-芳基氧化吲哚类化合物的合成方法

说明书

本发明涉及一种手性3‑取代‑3‑芳基氧化吲哚类化合物的合成方法，将消旋的3‑取代‑3‑溴氧化吲哚与N,N‑双取代苯胺，在催化剂、手性配体、碱、添加剂以及溶剂的共同作用下，进行不对称Friedel‑Crafts反应，合成手性3‑取代‑3‑芳基氧化吲哚类化合物。与现有技术相比，本发明方法采用廉价易得和环境友好的钴盐催化得到手性3‑取代‑3‑芳基氧化吲哚化合物，反应条件较温和，底物适用性广，为手性3‑取代‑3‑芳基氧化吲哚类化合物的合成提供了新的方法，合成的手性3‑取代‑3‑芳基氧化吲哚化合物通过简单的衍生化，可以得到几种重要活性天然产物的核心骨架，为该类天然产物的合成提供一种潜在的策略，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，尤其是涉及一种手性3-取代-3-芳基氧化吲哚类化合物的合成方法。

背景技术

3,3-双取代氧化吲哚是目前受到广泛关注的一类优势骨架，在药物研发中具有重要研究价值。其中，C3位含有全碳季碳中心的3-取代-3-芳基氧化吲哚作为重要的结构单元，在具有抗炎、抗菌、抗疟、抗病毒、抗肿瘤等生物活性化合物中广泛存在，一直是药物化学家研究的热点领域之一。此外，3-取代-3-芳基氧化吲哚也是重要的有机合成砌块，已被广泛地应用于具有呋喃并二氢吲哚、吡咯并二氢吲哚和苯并呋喃并二氢吲哚等骨架的天然产物分子的全合成研究中。因此，发展新的方法来高效合成手性3-取代-3-芳基氧化吲哚类化合物可以为天然产物和药物分子的合成提供新的思路。现有技术中，手性3-取代-3-芳基氧化吲哚的合成途径主要有：氧化吲哚衍生物C3位的直接官能团化、内酰胺的分子内偶联和吲哚化合物的氧化重排等。例如：2003年，Overman等通过钯催化的分子内的不对称Heck反应，可以由3-烷基-3-芳基氧辛酮类化合物合成具有全碳季碳中心的3取代-3-芳基氧化吲哚化合物(J.Am.Chem.Soc.2003,125,6261)，但产物的对映选择性相对较低，底物的合成难度较大，因而制约了反应的适用范围；2006年，Hayashi等人开发了芳基硼酸与靛红的不对称加成反应，可以合成手性的3-芳基-3-羟基-2-氧化吲哚化合物(Angew.Chem.Int.Ed.2006,45,3353)，该反应需要使用贵金属铑作为催化剂，提高了反应的成本；2008年，Movassaghi等人通过手性2-芳基色氨酸的立体选择性氧化重排，实现了手性3-芳基-3-烷基氧化吲哚的合成(Org.Lett.,2008,10,4009)，该方法需要事先在底物上引入手性中心，大大限制了底物适用范围。因此，本领域的技术人员希望能够对手性3-取代-3-芳基氧化吲哚的合成方法进行改进，获得合成效率更高、更廉价且更环保的合成方法。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种可重复性好，催化剂廉价易得，底物适用范围广，经济性好的手性3-取代-3-芳基氧化吲哚类化合物的合成方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种手性3-取代-3-芳基氧化吲哚类化合物的合成方法，该方法将消旋的3-取代-3-溴氧化吲哚与N,N-双取代苯胺，在钴盐催化剂、手性配体、碱、添加剂以及溶剂的共同作用下，进行不对称Friedel-Crafts反应，合成手性3-取代-3-芳基氧化吲哚类化合物。

合成路线如下：

所述的3-取代-3-溴氧化吲哚的化学结构式为：

所述的N,N-双取代苯胺的化学结构式为：

所述的手性3-取代-3-芳基氧化吲哚类化合物的化学结构式为：

其中，R¹、R³选自H、烷基、烷氧基或卤素取代基；

R²选自烷基、支链烷基、环烷基、芳香基、含取代基的芳香基或杂环基；