[发明专利]一种注射用盐酸多西环素冻干剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种注射用盐酸多西环素冻干剂原料包括盐酸多西环素为100～200份，甘露醇为300～600份，亚硫酸氢钠为480～960份，pH调节剂和注射用水，并用pH调节剂调节注射液pH值至1.9～3.2；该制备方法包括注射液配制、调节pH值、过滤、预冻和干燥处理步骤而得到冻干剂，由于其中辅料使用较少，在较低温度下配液时间较短，不容易出现其他杂物质，有效成分含量较高；且在制备过程中不使用活性炭，降低使用物料成本，满足相关制剂法规要求；产品更加稳定，放置过程中含量降低不明显，有效期更长的优点；同时辅料用量减少混合时间较短，节约成本，避免一定的相容性问题，总杂低于其他类型的盐酸多西环素溶液。

技术领域

本发明涉及注射用盐酸多西环素冻干剂制备技术领域，特别涉及一种注射用盐酸多西环素冻干剂及该冻干剂的制备方法。

背景技术

盐酸多西环素为半合成类四环素，是主要抑制细菌蛋白质合成的广谱抗生素，在高浓度具有杀菌作用，对革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫等均具有良好抗菌作用，对耐四环素菌株也具有强大的抗菌活性，可用于立克次体病、衣原体病、支原体病、螺旋体病的临床治疗。目前临床上主要用于非淋菌性尿道炎、宫颈炎、梅毒和恙虫病等的治疗。

目前国内销售的注射用盐酸多西环素，存在配液周期较长，制剂稳定差；冻干工艺存在冻干时间久，生产周期长而增加生产成本；同时一次冻干干燥品温达不到板温，干燥不完全而造成制剂产品稳定性差的缺点；现有注射剂中使用维生素C为抗氧剂还存在配液过程中溶解时间较长，在放置过程中沉淀物质呈增长趋势的问题。为此，本发明提供一种注射用盐酸多西环素冻干剂及该冻干剂的制备方法。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种注射用盐酸多西环素冻干剂，以及该冻干剂的制备方法，通过对添加的辅料用量和制备方法进行优化，进而提高该盐酸多西环素冻干剂产品的稳定性。

为了实现上述目的，一种注射用盐酸多西环素冻干剂，所述冻干剂原料组份包括：盐酸多西环素为100～200份，甘露醇为300～600份，亚硫酸氢钠为480～960份，pH调节剂和注射用水；所述pH调节剂为盐酸溶液或氢氧化钠溶液，调节注射液pH值至1.9～3.2；所述盐酸溶液质量浓度为9.5～10.5g/L；所述氢氧化钠溶液质量浓度为10.5～11.5g/L。

为了实现上述目的，本发明还提供制备一种注射用盐酸多西环素冻干剂的制备方法，具体包括以下步骤：

S1注射药液配制，向配液罐中注入处方量60％～70％的注射用水，降温至2℃～10℃，加入处方量的甘露醇，搅拌至完全溶解；依次加入处方量的亚硫酸氢钠和盐酸多西环素，继续搅拌使完全溶解形成药液；搅拌速度15～20rpm；

S2调节pH值，用盐酸溶液或氢氧化钠溶液调所述药液pH至1.9～3.2，再加入注射用水定容至标准量；

S3过滤，用0.35～0.45μm微孔滤膜过滤循环5～10分钟，再用两道0.15～0.25μm微孔滤膜除菌过滤得到注射液，所述注射液保持温度在2℃～5℃；

S4预冻和干燥，按照每瓶100ml进行灌装、半加塞后进行预冻和干燥处理，得到注射用盐酸多西环素冻干剂。

所述预冻和干燥处理包括如下步骤：

S41预冻处理，将灌装后的注射液保持温度在2℃～5℃送入真空冻干机，在降温冷冻同时抽真空处理，控制降温时间90min～110min降温到-40℃以下，真空度小于0.03mbar并保温110min～130min得到注射液冻干块；

S42一次干燥处理，控制升温时间50min～70min将所述注射液冻干块从-40℃以下升温到-15℃，升温过程中保持真空度小于0.02mbar并保温1500min～1700min；