[发明专利]一种法罗培南钠颗粒及其制备方法

说明书

本发明提供一种法罗培南钠颗粒原料组分包括：法罗培南钠12.25％～12.35％、辅料87.65％～87.75％和适量超纯水，所述适量超纯水为原料总量的6.5％～8％；本发明提供的法罗培南钠颗粒制备方法，缩短原料干燥时间，通过雾化原料加速带走原料中的水分，更有效地避免高温、高湿对药物的稳定性的影响。本发明采用流化床干燥法在提高产品的干燥效率的同时，有效的避免因湿热影响产品的稳定性，并且有利于产品的连续化生产。

技术领域

本发明涉及法罗培南药品制备技术领域，特别涉及一种法罗培南钠颗粒组分以及该法罗培南钠颗粒的制备方法。

背景技术

法罗培南属于非典型β-内酰胺类抗生素，与青霉素结合蛋白有很好的亲和力及良好的β内酰胺酶稳定性。法罗培南钠是目前国内第一个上市可口服的青霉烯类抗生素，其抗菌活性优于现有的头孢类口服抗生素，安全性更好，抗菌谱更广泛，抗厌氧性菌性更强。

其中法罗培南钠颗粒剂能够很好的进行分剂量制造，且在服用、携带、贮存方面都具有优势；同时给药途径方便，口服吸收效果好，抗菌作用不受食物影响，具有较高的生物利用度；在法罗培南钠颗粒剂中适当的加入添加剂，消除药物的异味、掩盖药物的苦味，选择适宜的口感，减少药物的刺激性，增加用药的顺应性。

但是法罗培南钠对湿度、温度比较敏感，在湿热条件下原料药容易产生高分子聚合物，从而诱发过敏反应；目前，制剂生产过程中湿热控制不当，而导致产品有关物质初始量增加；法罗培南钠颗粒剂存在制剂稳定性差，存放过程中有关物质增加超限的风险。为此，本发明提供一种法罗培南钠颗粒组分及该法罗培南钠颗粒的制备方法。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种法罗培南钠颗粒及其制备方法，通过对辅料的调整和主料纯度精确控制，并采用流化床干燥的制备方法，在提高产品的干燥效率的同时，有效的避免因湿热影响产品的稳定性，并且有利于产品的连续化生产。

为了实现上述目的，本发明提供的一种法罗培南钠颗粒，原料组分包括：法罗培南钠12.25％～12.35％、辅料87.65％～87.75％和适量超纯水，所述适量超纯水为原料总量的6.5％～8％；所述辅料为蔗糖、甘露醇、羟丙基纤维素、依地酸钙钠、阿司帕坦、香精和黄色五号(柠檬黄色素)。

进一步的，按照重量份数计算，所述法罗培南钠61.45～61.55份，蔗糖280～290份、甘露醇120～140份、羟丙基纤维素10～14份、依地酸钙钠0.5～2.5份、阿司帕坦2.5～15份、香精2～2.5份和黄色五号0.2～0.25份。

为了实现上述目的，本发明还提供制备一种法罗培南钠颗粒的制备方法，具体包括以下步骤：

S1原料预混，称取处方量的法罗培南钠、蔗糖、甘露醇、羟丙基纤维素、阿司帕坦、依地酸钙钠、黄色五号和香精，并加入混料机进行预混均匀；所述原料预先经粉碎过筛处理；

S2湿法制粒，称取处方量的超纯水匀速缓慢滴加到步骤S1所述原料中，继续混合均匀后进行湿法制粒并制得湿颗粒；

S3湿整粒，将步骤S2所述湿颗粒进行湿整粒处理；

S4干燥，将步骤S3所述湿颗粒在流化床干燥得到干颗粒；

S5二次整粒，将步骤S4所述干颗粒进行干整粒后得到法罗培南钠颗粒，分包即可。

进一步的，步骤S1所述粉碎过筛处理是经过100～120目筛子后保证平均粒径小于150μm；

所述预混的预混时间170～190s，预混切刀转速380～420rpm，预混桨转速180～220rpm。

进一步的，步骤S2所述湿法制粒的切刀转速1200～1900rpm，桨转速300～500rpm，加桨时间60～200s，制粒时间30～80s。