[发明专利]一种托拉塞米片及其制备方法

说明书

本发明提供一种托拉塞米片处方原料组分包括：托拉塞米1～20份，甘露醇50～250份，乳糖5～100份，胶态二氧化硅0.25～4份，硬脂酸镁0.25～2.5份；本发明的托拉塞米片经过混料和压片的制备方法而得，生产步骤简洁、耗能少，成本低；通过选择较小粒径的片状晶体形状的硬脂酸镁作为润滑剂，纳米硅溶胶式胶态二氧化硅作为助流剂，得到的托拉塞米片药品稳定性好；避免出现常规制剂峰谷现象，实现零级释放、平稳溶出、降压平稳，避免尿急尴尬，降低毒副作用，患者口服后能充分吸收。

技术领域

本发明涉及托拉塞米药品制备技术领域，特别涉及一种托拉塞米片组分以及该托拉塞米片的制备方法。

背景技术

利尿药根据药物作用机制特点主要分为：渗透性利尿药、碳酸酐酶抑制药、袢利尿药、噻嗪类利尿药、保钾利尿药。托拉塞米属于吡啶酰胺脲类高效髓袢利尿剂，托拉塞米适应证广，利尿作用迅速强大且持久，不良反应发生率低，为现今临床上常用的一类高效利尿剂。广泛用于充血性心力衰竭、肾衰竭和肾病综合征、肝硬化腹水等疾病所致水肿、高血压等疾病的治疗。其作用于髓袢升支粗段，干扰管腔细胞膜的Na+-K+-2Cl-同向转动体系，抑制Cl-和Na+的重吸收，使管液NaCl的浓度增高，渗透压增大，肾髓质间液的NaCl减少，渗透压梯度降低，从而干扰尿的浓缩过程，使尿Na+、Cl-和水的排泄增加，发挥利尿作用；同时抑制前列腺素分解酶活性，增加血浆中前列腺素E(PGE2)和前列环素(PGI2)浓度，竞争拮抗血栓素A2(TXA2)和TXB2的缩血管作用；此外，托拉塞米还可抑制醛固酮分泌、抑制肾小管细胞胞浆中醛固酮与受体结合、降低醛固酮活性，具有保钠排钾的作用。

托拉塞米口服生物利用度高，口服和非肠道给药疗效几乎相同。药理和临床研究表明，本品既具有氢氯噻嗪类利尿剂作用时间长的特点，又具有高效利尿作用，所以既可用于治疗严重水肿类病症，又适合于原发性高血压的长期治疗。在低剂量口服托拉塞米时无副作用，大剂量口服时未出现重要的不良反应，患者机体耐受性好。通过肝肾双通道代谢，80％经肝脏代谢，20％以原形经肾脏排泄，有效减轻了肾脏负担和药物蓄积。其独特的醛固酮拮抗作用由于本品仅有少量治疗量经过肾清除，故对肾衰患者用药同样安全，无积累作用，临床应用较为广泛；但是现有工艺显示，该产品为湿法制粒工艺，工艺步骤包括制粒、干燥、过筛、混合、压片，所需生产设备为湿法制粒机、烘箱或流化床、混合机、压片机，生产步骤较多、能耗大，生产成本高；且在高温高湿热条件下易降解产生杂质，影响产品稳定性。为此，本发明提供一种托拉塞米片组分及该托拉塞米片的制备方法。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种托拉塞米片的制备方法，通过选取合适的处方原料混合后直接压片，不仅减少生产步骤，去掉湿法制粒、烘干、整粒而降低能耗，还避免药品在高温等严苛条件下发生的降解风险，提高产品稳定性。

为了实现上述目的，本发明提供的一种托拉塞米片，处方原料组分包括：托拉塞米1～20份，甘露醇50～250份，乳糖5～100份，胶态二氧化硅0.25～4份，硬脂酸镁0.25～2.5份；该托拉塞米片主药为托拉塞米粉末，甘露醇、乳糖为填充剂，胶态二氧化硅为助流剂，硬脂酸镁为润滑剂。

为了实现上述目的，本发明还提供制备一种托拉塞米片的制备方法，具体包括以下步骤：

S1处方原料处理，将托拉塞米粗品过经过粉碎和筛选处理，保证所述托拉塞米的粉末平均粒径D90≦150μm；

S2填充剂混合，将甘露醇和乳糖分别经过30～40目筛子后，与托拉塞米粉末在混料机中混合20min～30min，搅拌速度150～250rpm；

S3助留处理，将胶态二氧化硅加入混料机中混合10min～20min，搅拌速度100～200rpm；

S4润滑处理，将平均粒径为3.5～7μm的片状晶体形状的硬脂酸镁加入混料机中混合10min～20min，搅拌速度80～120rpm，控制处方原料温度30～32℃；