[发明专利]治疗胆汁淤积性肝病的栀子十二指肠定位制剂

说明书

本发明涉及中药制剂领域，具体涉及一种栀子提取物的制备方法及治疗胆汁淤积性肝病的栀子十二指肠定位制剂。其栀子提取物制备方法，包括先将栀子加水煎煮，再以2‑4BV/h的速度将上述提取液过SP825L大孔树脂柱，收集洗脱液，浓缩干燥即得。其栀子十二指肠定位制剂包括片芯和包裹着片芯的肠溶衣；片芯包括栀子提取物，乳糖，微晶纤维素和硬脂酸镁；肠溶衣包括Ⅰ号、Ⅱ号丙烯酸树脂和邻苯二甲酸二乙酯。本发明制备方法提取得到的活性成分含量高，制得的栀子十二指肠定位制剂硬度适中，抗湿性强，在十二指肠液中迅速崩解，并被机体吸收，适用于胆汁淤积性肝炎等临床急症。

技术领域

本发明涉及中药制剂领域，具体涉及一种栀子提取物的制备方法及治疗胆汁淤积性肝病的栀子十二指肠定位制剂。

背景技术

胆汁淤积是指肝内外各种原因造成的胆汁形成、分泌和排泄障碍，胆汁不能正常流入十二指肠而进入血液的病理状态，临床可表现为瘙痒、乏力、尿色加深和黄疸等症状。早期病人主要表现为血清ALP和GGT水平升高，病情加重后可出现高胆红素血症，如果不及时治疗可引起肝脏纤维化、肝硬化甚至肝癌。

治疗胆汁淤积的药物有限，熊去氧胆酸是目前美国批准的唯一广泛用于治疗胆汁淤积的药物，是一种亲水性二羟基胆酸，最早从中国黑熊胆汁中分离出来，在人体中作为次级胆酸少量存在(约占整个胆酸池的1％～3％),是鹅去氧胆酸在结肠细菌作用下形成的7b-异构体。口服可由胆酸溶解而增强其吸收。除此之外，苯巴比妥可增强胆汁流量，胆酸排泄量，肝血流量。糖皮质激素能减轻毛细胆管炎症，提高胆汁流量，是治疗胆汁淤积性肝病的常用药。但是化学药以针对病因和相关并发症治疗为主，由于本病发病机制复杂，目前尚缺乏特效的治疗药物，且其伴发的全身皮肤瘙痒及昂贵的医疗费用严重困扰着患者。

中医学中无胆汁淤积的病，根据其身目黄染、浑身瘙痒、小便黄赤及大便灰白的临床表现，将其归属于中医“黄疸”的范畴。中医药治疗已经有很多尝试，从湿热邪气的病因病机进一步深入研究，突破了传统的清热化湿治疗法则、治疗方法，逐步走向多元化多途径给药，疗效较佳，副作用小，显现出中医药的优势和特色。

中国发明专利申请CN105944032A公开了一种治疗肝内胆汁淤积性黄疸疾病的中药组合物及其应用，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡9份，茵陈30份，栀子9-15份，制大黄9-15份，丹参30份，郁金15份，车前草30份，赤芍60-90份，白术30-45份,半枝莲30-60份，白茅根60份，生甘草9份。该方药味较多，对肝内胆汁淤积性黄疸具有一定疗效，但是对药材的利用率及药效有待进一步提高，不适于制备为中成药，尤其对黄疸疾病临床急症患者适用性不强。

中国发明专利申请CN111138557A公开了一种栀子多糖及其制备方法和应用，所述栀子多糖包括下述质量百分比的原料：总糖含量为41-56％，糖醛酸34-45％，蛋白含量为7-10％。所述栀子多糖的制备方法步骤包括栀子药材粉碎、除脂后，加水浸提提取，乙醇沉淀，再反复冻融除蛋白，经透析后冷冻干燥。该发明对栀子多糖的提取及疗效进行了研究，但是对栀子中糖类成分以外的大量活性成分的提取及药效有待研究及开发，更充分的利用药材资源。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供一种栀子提取物的提取方法及治疗胆汁淤积性肝病的栀子十二指肠定位制剂。该提取方法提取得到的活性成分含量高，制得的栀子十二指肠定位制剂硬度适中，抗湿性强，在人工胃液中120min内无裂片现象，在人工十二指肠液中迅速崩解，可以保证进入肠道后迅速崩解并被机体吸收，起到速效作用，适用于黄疸、胆汁淤积性肝炎等临床急症。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种治疗胆汁淤积性肝病的栀子提取物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将栀子加水煎煮，得到水煎液；

(2)以2-4BV/h的速度将水煎液过SP825L大孔树脂柱，先水洗，然后用乙醇洗脱，收集醇洗脱液，浓缩干燥即得。