[发明专利]一种胆碱受体拮抗剂的制备方法

权利要求书

1.一种胆碱受体拮抗剂的制备方法，其中，所述胆碱受体拮抗剂为异丙托溴铵，所述方法的反应路线如下：

所述方法包括如下步骤：

a)使α-甲酰基苯乙酸与异丙基托品醇进行缩合反应生成化合物II；

b)使化合物II与还原剂反应生成化合物III；

c)使化合物III与溴甲烷在有机溶剂中反应生成化合物IV，即为异丙托溴铵；

其中，在步骤a)中，所述缩合反应采用的缩合剂为N,N’-羰基二咪唑；

其中，在步骤a)中，所述α-甲酰基苯乙酸与所述异丙基托品醇的摩尔比为1:1-1:2；

其中，在步骤a)中，所述α-甲酰基苯乙酸与所述缩合剂的摩尔比为1:1-1:3；

其中，在步骤a)中，所述缩合反应在选自如下的溶剂中进行：四氢呋喃、丙酮、1,4-二氧六环、DMF和乙腈中的一种或其组合；

其中，在步骤c)中，所述有机溶剂为DMF。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤a)中，所述α-甲酰基苯乙酸与所述异丙基托品醇的摩尔比为1:1、1:1.5或1:2。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤a)中，所述α-甲酰基苯乙酸与所述缩合剂的摩尔比为1:1-1:1.5。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤a)中，所述α-甲酰基苯乙酸与所述缩合剂的摩尔比为1:1、1:1.5或1:3。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤a)中，所述缩合反应在四氢呋喃中进行。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤a)中，所述缩合反应在20-30℃的温度下进行。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤a)中，所述缩合反应通过如下进行：在0-5℃下搅拌1-3h，之后在不高于40℃的温度下搅拌6-24h，然后降温至0-5℃搅拌1-4h。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，在步骤a)中，所述在不高于40℃的温度下搅拌6-24h为在20-30℃的温度下搅拌6-24h。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，在步骤a)中，所述缩合反应通过如下进行：在0-5℃下搅拌1h，之后在20-30℃的温度下搅拌8h，然后降温至0-5℃搅拌2h。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤b)中，所述还原剂选自硼氢化钠和硼氢化钾中的一种或多种。

11.一种制备异丙托溴铵一水合物的工艺，所述工艺包括：采用根据权利要求1-10中任一项所述的方法制备异丙托溴铵的步骤，以及将制得的异丙托溴铵经溶剂处理得到异丙托溴铵一水合物的步骤。

12.根据权利要求11所述的工艺，其中，所述溶剂选自：水、乙醇、甲醇、异丙醇中的一种或多种。

13.根据权利要求12所述的工艺，其中，所述溶剂为水和甲醇的混合溶剂。