[发明专利]一种N-苯基双(三氟甲磺酰)亚胺的制备方法

说明书

本发明涉及一种N‑苯基双(三氟甲磺酰)亚胺的制备方法，属于化工技术领域。所述方法如下：将三氟甲磺酸和有机碱溶解于有机溶剂中，加入HATU进行反应；反应温度大于等于15℃，且保证有机溶剂不沸腾；反应结束后得到含有三氟甲磺酸活性酯的反应液；将苯胺加入至所述反应液中，在25℃±5℃下反应6h～12h；反应结束后，去除有机溶剂，得到含有N‑苯基双(三氟甲磺酰)亚胺的粗产物，洗涤，然后用碳原子数为1～3的醇类溶剂进行重结晶提纯，得到N‑苯基双(三氟甲磺酰)亚胺。通过所述方法可以制得高纯度和高收率的N‑苯基双(三氟甲磺酰)亚胺，反应条件温和，原料利用率高，且绿色环保。

技术领域

本发明涉及一种N-苯基双(三氟甲磺酰)亚胺的制备方法，属于化工技术领域。

背景技术

N-苯基双(三氟甲磺酰)亚胺是一种高效的三氟甲磺酰化试剂，能够与脂肪型醛酮(烯醇)、酚类、胺类等基团进行酰基化反应，并且在抗前列腺癌药物活性成分阿比特龙API的合成过程中有应用，因此N-苯基双(三氟甲磺酰)亚胺被广泛应用于农药、医药中间体以及有机材料等方面。

目前，N-苯基双(三氟甲磺酰)亚胺的合成路线有以下三种方案：

方案一：中国专利申请CN111269152A公开了采用三氟甲磺酰氟与苯胺为反应原料，以有机碱作为缚酸剂，以4-二甲氨基吡啶(DMAP)作为催化剂，通过分步法更换极性溶剂来制备N-苯基双(三氟甲磺酰)亚胺。但是该方法存在以下几点问题：(1)该方法制得的N-苯基双(三氟甲磺酰)亚胺的纯度低。(2)在制备过程中，需要更换溶剂，操作复杂。(3)三氟甲磺酰氟产品中通常夹杂着氟化氢气体，在制备N-苯基双(三氟甲磺酰)亚胺的反应中，氟化氢会消耗苯胺和有机碱，同时氟化氢也会与DMAP反应，使DMAP失活，影响反应收率；且氟化氢有强腐蚀性，在反应过程中也需要设计防泄露装置避免氟化氢泄露。

方案二：采用三氟甲磺酸酐与苯胺为反应原料，以二氯甲烷为溶剂，三乙胺作为缚酸剂，制备N-苯基双(三氟甲磺酰)亚胺。但是该方法存在以下几点问题：(1)该反应中三氟甲磺酸酐的基团利用率不高，导致原料的浪费；(2)三氟甲磺酸酐价格贵，反应当中1.0eq苯胺至少消耗2.0eq三氟甲磺酸酐；(3)反应体系由于前期放热剧烈，需要在低温搅拌下滴加三氟甲磺酸酐；(4)该反应会生成大量的三氟甲磺酸盐以及很多有机废液，导致产品的纯度低，且该反应的反应条件苛刻，必须同时满足惰性气体保护、低温控制且缓慢滴加才可保证反应收率。

方案三：采用四氟硼酸重氮苯盐与3-(1,1-二甲基乙基)-1-甲基-1H-咪唑鎓双(三氟甲磺酰)亚胺盐的离子液体，在氮气保护下制备N-苯基双(三氟甲磺酰)亚胺的方法。该方法由于所述的离子液体在市场上没有售卖厂家，并且制备工艺也比较复杂，制备成本高，且很难工业化生产。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种N-苯基双(三氟甲磺酰)亚胺的制备方法。

为实现本发明的目的，提供以下技术方案。

一种N-苯基双(三氟甲磺酰)亚胺的制备方法，所述方法步骤如下：

(1)将三氟甲磺酸和有机碱溶解于有机溶剂中，加入2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)进行反应；反应温度大于等于15℃，且保证有机溶剂不沸腾；反应结束后得到含有三氟甲磺酸活性酯的反应液。

所述有机碱为N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)、三乙胺、三乙烯二胺或六次甲基四胺。

所述有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃或者二氧六环。

优选，所述反应的温度为30℃～40℃，反应时间为4h～8h。

优选，三氟甲磺酸与HATU的物质的量之比为1:(1.5～3)。

优选，三氟甲磺酸与有机碱的物质的量之比为1:(2～4)。