[发明专利]一种鹅去氧胆酸苯乙胺盐、其制备方法和精制方法、以及鹅去氧胆酸制备方法

说明书

本发明公开了一种鹅去氧胆酸苯乙胺盐、其制备方法和精制方法、以及鹅去氧胆酸制备方法，涉及鹅去氧胆酸提取技术领域，以解决现有技术无法制备鹅去氧胆酸产品含量约98％的客户需求的问题，向鹅去氧胆酸溶液中加入a‑苯乙胺成盐结晶，过滤得到鹅去氧胆酸苯乙胺盐，a‑苯乙胺为消旋体或R‑(+)‑a‑苯乙胺；本发明鹅去氧胆酸与R‑(+)‑a‑苯乙胺成盐效果最好，选择性最高，鹅去氧胆酸苯乙胺盐打浆的母液中，以去除胆酸杂质为主，损失的鹅去氧胆酸最少，精制收率最高，纯度高，含量高，98％以上，批量大，适合工业化规模应用。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，更具体的是涉及鹅去氧胆酸提取技术领域。

背景技术

鹅去氧胆酸(简称：CDCA)具有降低胆汁内胆固醇饱和度的作用，从而对胆囊结石病有较好的治疗效果。鹅去氧胆酸也是化学法合成熊去氧胆酸(3α，7β-二羟基-5-胆烷酸，简称：UDCA) 的重要原料；熊去氧胆酸是熊胆胆汁中的主要有效成分，对肝、胆等多种疾病有明确疗效。

鹅去氧胆酸主要从动物胆汁中提取或半合成，提取主要来源有：1、鸡、鹅胆；2、猪胆； 3、鸭胆。

申请号为CN200610046855.3的专利从猪胆汁中提取纯化鹅去氧胆酸的工业化制备方法。其过程包括：以猪胆汁提取胆红素后的母液为原料制成总胆酸，皂化调酸得鹅去氧胆酸粗品，脱色、脱脂后制备鹅去氧胆酸钡盐沉淀，碳酸钾脱钡调酸及硅胶柱纯化等步骤。该专利涉及有毒的重金属钡盐及不便大规模生产的硅胶过柱步骤。

申请号为CN201010288350.4的专利从新鲜或冷冻家禽胆汁中，利用皂化反应，得到粗胆汁酸或粗胆汁酸钙盐，再将粗胆汁酸酯溶液与有机含氮化合物A水溶液共热，利用有机含氮化合物A来除去粗胆汁酸中的大部份亲水性杂质，得到的粗胆汁酸酯溶液与有机含氮化合物B反应，析出沉淀，过滤，并进行脱色、精制等步骤后，可得纯度95％左右的鹅去氧胆酸。该发明步骤繁琐，精制周期长，需要成钙盐、需使用汽油除酯等缺点。

胆膏中含有大量杂质，鸡胆膏、鹅胆膏中鹅去氧胆酸含量就只有约26±6％。鸡胆膏、鹅胆膏中最大杂质——胆酸含量约7±2％，其他胆酸类有关杂质约1％，另外还有大量油脂、脂肪酸、色素、蛋白等非胆酸类杂质，杂质成分复杂。如上所示胆酸与鹅去氧胆酸的结构相近，选择性、低成本去除胆酸杂质是提取鹅去氧胆酸的难点之一；胆膏中杂质占比大、成分复杂，导致较难制备高含量鹅去氧胆酸。

申请号为CN201910502719.8的专利将胆膏溶于氢氧化钠水溶液，加入乙酸丁酯和双氧水，搅拌，得到脱色液；通过精准控制pH值，分液、碱水洗杂，去除部分杂质；鹅去氧胆酸洗杂液通过与仲丁胺或叔丁胺成盐结晶纯化，再解盐得到鹅去氧胆酸。该发明将鹅去氧胆酸与叔丁胺或仲丁胺成盐，能去除大量胆酸类杂质和色素杂质、油脂杂质等，鹅去氧胆酸产品含量可达到92％。但由于鹅去氧胆酸与胆酸均含有羧基，该羧基均会与该专利中保护的有机胺(叔丁胺、仲丁胺)成盐，胆酸杂质含量相对较高，不能通过成盐去除胆酸杂质，需要额外多次碱水洗涤去除胆酸杂质，且仍不能获得高含量鹅去氧胆酸。该发明得到的鹅去氧胆酸产品含量约92％，能满足部分客户的质量需求，但不能满足高含量(约98％)鹅去氧胆酸客户的需求。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种鹅去氧胆酸苯乙胺盐、其制备方法和精制方法、以及鹅去氧胆酸制备方法，以解决上述现有技术无法制备鹅去氧胆酸产品含量约98％的客户需求。

本发明为了实现上述目的具体采用以下技术方案：向鹅去氧胆酸溶液中加入a-苯乙胺成盐结晶，过滤得到鹅去氧胆酸苯乙胺盐，a-苯乙胺为消旋体或R-(+)-a-苯乙胺。