[发明专利]盐酸雷洛昔芬片剂及其制备方法

说明书

本申请涉及药物制剂技术领域，提供了一种盐酸雷洛昔芬片剂。本申请提供的盐酸雷洛昔芬片剂包括有效剂量的活性成分盐酸雷洛昔芬和与盐酸雷洛昔芬混合的片剂赋形剂，其中，片剂赋形剂包括崩解剂、粘合剂、润滑剂以及填充剂。本申请的片剂赋形剂采用无水乳糖作为第一填充剂，采用一水乳糖作为第二填充剂，可以减少颗粒水分，又能够增加片剂的致孔性，使颗粒的蓬松度好，流动性好，可以促进主药的溶出释放度和提高片剂的稳定性；采用交联聚维酮作为崩解剂，具有水合能力强和较大的比表面积，能够迅速吸收大量水分，吸水膨胀体积大，使得盐酸雷洛昔芬片剂具有主药溶出速度快、生物利用度高等优点，应用前景良好。

技术领域

本申请属于药物制剂技术领域，尤其涉及一种盐酸雷洛昔芬片剂及其制备方法。

背景技术

盐酸雷洛昔芬(Raloxifene Hydrochloride，RH)的化学名为[6-羟基-2-(4-羟苯基)苯并[b]噻吩-3-基]-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-苯基]-甲酮盐酸盐，结构式为：

盐酸雷洛昔芬为非甾体苯并噻吩衍生物，是第二代选择性雌激素受体调节剂，是目前广泛应用于预防和治疗妇女绝经后骨质疏松的药物。然而，雷洛昔芬的烷基叔胺在有氧的条件下，容易生成N-氧化物；雷洛昔芬的苯并噻吩环在可见光或紫外光的激发下，容易生成自由基中间体，在没有质子淬灭的条件下会进一步生成雷洛昔芬二聚体。

现有的盐酸雷洛昔芬的片剂或含盐酸雷洛昔芬的组合物的制备方法还存在各方面的缺陷，导致制备得到的盐酸雷洛昔芬的片剂普遍存在稳定性不佳，安全性也未能得到有效控制等问题。

发明内容

本申请的目的在于提供一种盐酸雷洛昔芬片剂及其制备方法，旨在解决现有盐酸雷洛昔芬片剂制剂过程中遇光降解，贮存过程中极易氧化等稳定性差的问题。

为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：

第一方面，本申请提供一种盐酸雷洛昔芬片剂，包括有效剂量的活性成分盐酸雷洛昔芬和与所述盐酸雷洛昔芬混合的片剂赋形剂，其中，所述片剂赋形剂包括崩解剂、粘合剂、润滑剂以及填充剂。

第二方面，本申请提供一种盐酸雷洛昔芬片剂的制备方法，包括以下步骤：

将有效剂量的盐酸雷洛昔芬与第一填充剂、粘合剂、部分崩解剂进行混合处理并制粒，后进行干燥处理，得到颗粒；

将所述颗粒与剩余崩解剂、第二填充剂、润滑剂进行混合、压片处理，得到盐酸雷洛昔芬片剂。

本申请第一方面提供的盐酸雷洛昔芬片剂，由于盐酸雷洛昔芬片剂包括有效剂量的活性成分盐酸雷洛昔芬和与盐酸雷洛昔芬混合的片剂赋形剂，尤其是片剂赋形剂所包括的崩解剂，具有水合能力强和较大的比表面积，能够迅速吸收大量水分，吸水膨胀体积大，使得盐酸雷洛昔芬片剂具有主药溶出速度快、生物利用度高等优点，应用前景良好。

本申请第二方面提供的盐酸雷洛昔芬片剂的制备方法，在制粒过程中采用无水乳糖作为第一填充剂，可以减少颗粒水分，并通过干燥控制干燥处理后颗粒的水分，避免盐酸雷洛昔芬片剂处于潮湿的环境，可以提高盐酸雷洛昔芬片剂的稳定性；将颗粒与剩余崩解剂、第二填充剂、润滑剂进行混合过程中，采用喷雾干燥的一水乳糖作为第二填充剂进行外加制粒，能够增加片剂的致孔性，使颗粒的蓬松度好，流动性好，可以提高盐酸雷洛昔芬的溶出释放度，由此提高了生物利用度；本申请提供的盐酸雷洛昔芬片剂的制备方法步骤简单，容易实施，且具有成本较低的优势，有利于规模化生产。

附图说明

为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。