[发明专利]腺相关病毒介导的C1EI递送作为用于血管性水肿的疗法

说明书

本发明涉及一种载体，其包含可操作地连接到编码人C1酯酶抑制剂或因子XII的核酸序列的启动子。本发明还涉及包含所述载体的组合物，以及使用所述载体以治疗或预防遗传性血管性水肿的方法。

本申请是申请号为201680042266.X、申请日为2016年5月27日、发明名称为“腺相关病毒介导的C1EI递送作为用于血管性水肿的疗法”的中国发明专利申请的分案申请，原申请为国际申请号为PCT/US2016/034852的PCT国际申请的中国国家阶段申请，该PCT国际申请要求于2015年5月28日提交的美国临时专利申请号62/167,603、于2016年4月18日提交的美国临时专利申请号62/324,183，和于2016年5月27日提交的美国临时专利申请号15/167,729的优先权。

相关申请的交叉引用

本专利申请要求于2015年5月28日提交的美国临时专利申请号62/167,603、于2016年4月18日提交的美国临时专利申请号62/324,183，和于2016年5月27日提交的美国临时专利申请号15/167,729的权益，其通过引用并入本文。

电子递交的材料的引用并入

其全部内容通过引用并入本文的是与本文同时提交并且标识为如下的计算机可读的核苷酸/氨基酸序列表：于2016年5月27日创建的名为“724068_ST25.TXT”的一个41,866字节ASCII(文本)文件。

发明背景

遗传性血管性水肿(HAE)是一种罕见且可能危及生命的遗传病症，其特征在于最经常影响上呼吸道和胃肠道的皮肤或粘膜组织的反复发作的肿胀(参见例如Banerji,AnnAllergy Asthma Immunol,111:329-336(2013)和Aygoren-Pursun等人，Orphanet J RareDis.,9:99(2014))。该疾病以常染色体显性遗传模式遗传，并影响1:10,000至1:50,000人。HAE(I型和II型)的潜在原因归因于位于11号染色体的C1酯酶抑制剂基因(C1EI基因或SERPING1基因)突变的常染色体显性遗传。HAE病例中有85％是I型，其中产生的C1酯酶抑制剂的量不足(参见例如Gower等人，World Allergy Organ J.,4:S9-S21(2011)；Cungo等人，Trends Mol Med,15:69-78(2009)；Gooptu等人，Annu Rev Biochem,78:147-176(2009)；和Zuraw等人，J Allergy ClinImmunolPract,1:458-467(2013))。其余病例的特征在于表达功能失调的C1酯酶抑制剂。

与HAE相关的发作的频率、持续时间和严重程度各不相同，其中30％患者报告大于一次发作/月的频率，40％报告6-11次发作/年，其余30％不常发生症状。通常，症状持续的时间较短，在12至36小时内发展，并在2至5天内消退；然而，一些发作可能会持续直至一周。尽管HAE发作是自限性的，但不可预见地出现发作会给患者带来相当大的压力，往往严重影响生活质量，并且可以致命。