[发明专利]一种抗癌药物中间体及其制备方法在审

专利信息
申请号: 202111290263.7 申请日: 2021-11-02
公开(公告)号: CN116063257A 公开(公告)日: 2023-05-05
发明(设计)人: 李微;余秋涵;周悦尔 申请(专利权)人: 中国药科大学
主分类号: C07D307/20 分类号: C07D307/20;C07D307/28;C07D493/22;C07F7/18
代理公司: 南京天华专利代理有限责任公司 32218 代理人: 韩正玉;徐冬涛
地址: 210009 江*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 抗癌 药物 中间体 及其 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种化合物K的合成方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:

其中:R1和R2各自独立地为羟基保护基;X2为离去基团;R3为烷基。

2.根据权利要求1所述的化合物K的合成方法,其特征在于:该方法的步骤具体如下:

(1)惰性气体保护下,将化合物D溶于第一有机溶剂,与还原试剂反应,得到化合物E;

(2)惰性气体保护下,将化合物E溶于第二有机溶剂,与羟基保护试剂R2-X2反应,得到化合物F;

(3)将化合物F溶于第三有机溶剂,与羟基脱保护试剂反应得到化合物G;

(4)将化合物G溶于第四有机溶剂,加入氧化剂,反应得到化合物H;

(5)将化合物H溶于第五有机溶剂,加入叶立德试剂,反应得到化合物I;

(6)将化合物I溶于第六有机溶剂,加入Pd/C,通入氢气,反应得到化合物J;

(7)低温下,将化合物J溶于第七有机溶剂,加入烯丙基三甲基硅烷和促进剂,升温反应,得到化合物K。

3.根据权利要求1所述的化合物K的合成方法,其特征在于,

R1选自由三苯甲基、苄基、对甲氧基苄基、苯甲酰基、乙酰基、特戊酰基、对甲苯磺酰基、三甲基硅基、三乙基硅基、三异丙基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基和甲氧基甲基醚构成的组;优选地,为三苯甲基、对甲氧基苄基构成的组,最优选为三苯甲基;

所述R2选自由苯甲酰基、乙酰基、特戊酰基、苄基、对甲氧基苄基、对甲苯磺酰基、对硝基苯甲酰基和对溴苯甲酰基构成的组,优选地,选自由乙酰基、特戊酰基和苯甲酰基构成的组;

X2选自由F、Cl、Br和I构成的组;

R3为甲基、乙基、丙基、叔丁基或异丙基。

进一步优选:R1为三苯甲基,R2为苯甲酰基,R3为甲基,X2为Cl。

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