[发明专利]一种格列齐特缓释片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种格列齐特缓释片及其制备方法。所述的格列齐特缓释片包含以下重量份的各组分：格列齐特20‑40重量份，磷酸氢钙二水合物70‑90重量份，麦芽糊精5‑15重量份，羟丙甲纤维素30‑40重量份，硬脂酸镁0.5‑1重量份，胶态二氧化硅0.2‑0.4重量份，丙氨酸2‑3重量份，精氨酸3‑4重量份；所述的羟丙甲纤维素为100SR羟丙甲纤维素和4000SR羟丙甲纤维素的组合，二者重量比为(0.8‑1.3)：1。本发明提供的格列齐特缓释片制备工艺成品收率高，所制得的不同批次间的药物释放度差异小，在接近中性条件和模拟胃肠道条件下的溶出曲线与原研产品高度一致，可有效保证成品的稳定释放及用药安全性。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种格列齐特缓释片及其制备方法。

背景技术

糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一种多病因的代谢疾病，特点是慢性高血糖，伴随因胰岛素(Insulin)分泌及/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。随着我国进入老龄化社会和人们生活方式的改变，糖尿病发病率快速上升，已经成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染性疾病，我国每年约增加120万糖尿病患者，其中95％为Ⅱ型糖尿病。糖尿病可发生多种并发症，有些还直接威胁到患者的生命。Ⅱ型糖尿病发生心血管疾病和中风的危险性要比普通人群高出2-4倍，患者会因此而减少寿命5-10年。在所有与糖尿病相关的死亡中，有80％左右与心血管疾病(CVD)有关，因此，医学界一直都积极地采取一切措施，尽最大努力来减少Ⅱ型糖尿病心血管危险的因素。

格列齐特(gliclazide)为第二代口服磺酰脲类降血糖药，其化学名称为1-(3-氮杂双环[3,3,0]辛基)-3-对甲苯磺酰脲，CAS号：21187-98-4，分子式：C15H21N3O3S，分子量：323.41，为白色或类白色结晶性粉末，在氯仿中溶解，在甲醇中略溶，在水中难溶。该类药物是国际上公认安全有效的口服降血糖药物，为目前成年Ⅱ型糖尿病的常规用药。格列齐特最先由法国施维雅药厂开发成功，商品名为达美康(Diamicron)，目前已经在世界上130多个国家注册和销售。在其国外药品说明书的处方中，明确列明的辅料包括：二水合磷酸氢钙、麦芽糊精(maltodextrin)、羟丙甲纤维素(hypromellose)、硬脂酸镁、无水胶体二氧化硅(anhydrous colloidal silica，亦称为胶体二氧化硅、胶态二氧化硅、colloidalsilicon dioxide)，每片总重量约160mg；现有技术并未见进一步记载该市售片剂各辅料具体用量及其具体制备工艺，该市售片剂在pH6.8的磷酸盐缓冲液900ml中药典第二法装置100rpm条件下2小时、4小时、12小时的释放度分别在10-20％范围内、30-55％范围内、80％以上。