[发明专利]一种帕唑帕尼关键中间体的制备方法

权利要求书

1.一种帕唑帕尼关键中间体的制备方法，其特征在于，其合成路线包括：

其合成过程具体如下：以强酸对1位N进行占位获得与化合物4对应的酸盐后，于非质子极性溶液中以甲基化试剂对2位N进行甲基化，后碱化中和处理即得化合物5，还原化合物5并纯化即得化合物1。

2.根据权利要求1所述的帕唑帕尼关键中间体的制备方法，其特征在于，以强酸与乙醇的混合液溶解化合物4，所述强酸包括硝酸、盐酸以及硫酸。

3.根据权利要求2所述的帕唑帕尼关键中间体的制备方法，其特征在于，搅拌所得混合液1小时以充分生成盐酸盐，于真空环境下蒸馏出水分以及乙醇。

4.根据权利要求3所述的帕唑帕尼关键中间体的制备方法，其特征在于，于室温下置酸盐于非质子极性溶剂中，搅拌后升温至60℃获取悬浮液。

5.根据权利要求4所述的帕唑帕尼关键中间体的制备方法，其特征在于，所述非质子极性溶剂包括乙腈、DMF以及DMSO，非质子极性溶剂体积用量为化合物4重量的3-4倍(克-毫升)。

6.根据权利要求4所述的帕唑帕尼关键中间体的制备方法，其特征在于，向所述悬浮液中滴加甲基化试剂搅拌反应，纯化后得化合物5，所述甲基化试剂为硫酸二甲酯。

7.根据权利要求6所述的帕唑帕尼关键中间体的制备方法，其特征在于，于所述悬浮液中，化合物4、强酸以及硫酸二甲酯的摩尔比为1:1.5-2.0:1。

8.根据权利要求6所述的帕唑帕尼关键中间体的制备方法，其特征在于，于反应完成后，真空蒸馏出乙腈并调整pH至8-9析出固体，经抽滤、水洗以及烘干后得化合物5。

9.根据权利要求1所述的帕唑帕尼关键中间体的制备方法，其特征在于，于有机溶剂中溶解化合物5，并于催化剂以及还原剂作用下获得化合物1。

10.根据权利要求9所述的帕唑帕尼关键中间体的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇或乙醇，有机溶剂体积用量为化合物5重量的10倍(克-毫升)；所述催化剂为雷尼镍，催化剂重量用量为化合物5重量的15-20％；所述还原剂为水合肼，所述水合肼的摩尔用量为化合物5摩尔量的7-8倍。