[发明专利]以高用量含有四环性化合物的制剂

权利要求书

1.胶囊剂，其含有医药组合物，所述医药组合物包含：(i)含有式(I)所表示的化合物或其盐的颗粒、以及(ii)外加剂即作为崩解剂的羧甲基纤维素钙，每单位胶囊剂含有换算为游离体计140mg~190mg的式(I)所表示的化合物或其盐，所述颗粒在颗粒内含有月桂基硫酸钠作为溶解辅助剂，其中，相对于组合物整体，含有换算为游离体计35~60重量%的式(I)所表示的化合物或其盐，相对于所述颗粒9重量份，所述羧甲基纤维素钙为1重量份，

[化3]

。

2.根据权利要求1所述的胶囊剂，其中，所述颗粒在颗粒内含有羟丙基纤维素。

3.根据权利要求2所述的胶囊剂，其中，相对于所述颗粒100重量份，所述羟丙基纤维素为5重量份。

4.根据权利要求1所述的胶囊剂，其中，相对于所述颗粒100重量份，所述月桂基硫酸钠为30.7重量份。

5.根据权利要求1所述的胶囊剂，其中，所述颗粒在颗粒内含有淀粉乙醇酸钠。

6.根据权利要求5所述的胶囊剂，其中，相对于所述颗粒100重量份，所述淀粉乙醇酸钠为3重量份。

7.根据权利要求1所述的胶囊剂，其中，相对于所述颗粒100重量份，所述式(I)所表示的化合物或其盐为61.3重量份。

8.根据权利要求1所述的胶囊剂，其中，月桂基硫酸钠为通过晶析而得到。

9.根据权利要求1~8中任一项所述的胶囊剂，其中，所述颗粒的平均粒径为150μm以上。

10.根据权利要求1~9中任一项所述的胶囊剂，其中，所述颗粒的平均粒径为200μm以上。

11.式(I)所表示的化合物或其盐的溶出性得以改善的胶囊剂的制造方法，其特征在于，(i)对含有式(I)所表示的化合物或其盐的颗粒进行造粒；(ii)作为外加剂，配合作为崩解剂的羧甲基纤维素钙、和任选的其它添加剂，每单位胶囊剂含有换算为游离体计140mg~190mg的式(I)所表示的化合物或其盐，其中，相对于配合于胶囊剂中的成分整体，含有换算为游离体计为35~60重量%的式(I)所表示的化合物或其盐，

[化4]

。

12.根据权利要求11所述的方法，相对于胶囊剂整体，含有7.5重量%以上且30重量%以下的所述(ii)的崩解剂。

13.根据权利要求11或12所述的方法，其中，颗粒的平均粒径为150μm以上且1mm以下。

14.根据权利要求11~13中任一项所述的方法，其中，颗粒的平均粒径为180μm以上且1mm以下。

15.根据权利要求11~14中任一项所述的方法，其中，所述颗粒在颗粒内含有溶解辅助剂。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述溶解辅助剂是通过晶析而得到的月桂基硫酸钠。

17.根据权利要求15或16所述的方法，其中，所述溶解辅助剂为NIKKOL SLS。

18.根据权利要求15~17中任一项所述的方法，其中，式(I)所表示的化合物与溶解辅助剂的重量比为100:2~100:60。

19.根据权利要求11~18中任一项所述的方法，其中，所述颗粒在颗粒内含有结合剂。

20.根据权利要求19所述的方法，其中，所述结合剂为羟丙基纤维素。