[发明专利]一种注射式骨修复剂的制备方法

说明书

本发明提供一种注射式骨修复剂的制备方法，包括如下步骤：S1：制备溶液；S1.1：将rBMP2溶解在醋酸缓冲液中得到溶液①；S1.2：将壳聚糖溶解在醋酸溶液中，并加入羟基磷灰石，匀浆得到溶液②；S1.3：用重蒸馏水配制海藻酸钠溶液；S2：将溶液①和溶液②按照体积比1:1混合，得到溶液③；S3：将溶液③和海藻酸钠溶液按照体积比1:1混合，得到溶液④；S4：将溶液④和甘露醇溶液按照体积比5‑10:1混合，冻干，得到注射式骨修复剂。注射式修复剂与猪源纤维蛋白粘合剂配合使用，通过专用的给药器喷涂到目的创口处，注射式修复剂与猪源纤维蛋白粘合剂配合使用能均匀良好地粘附在创口处，并不受其影响和发挥作用。

技术领域

本发明涉及一种注射式骨修复剂的制备方法，属于骨修复材料技术领域。

背景技术

临床上，骨科、神经外科以及胸外科等手术过程中常会涉及到骨质破坏的问题，造成松质骨创面渗血。松质骨结构松散且血运丰富，创面出血多为渗血，难以靠血管收缩自行止血，也难以靠止血纱布、电凝、明胶海绵填塞以及钳夹等常规方法进行止血。目前，临床上常用骨蜡进行松质骨创面止血。传统骨蜡的成分主要包括蜂蜡和凡士林，通过物理填塞对松质骨创面进行止血，其止血速度快，是目前最广泛的应用于外科手术骨出血的止血方式。然而，骨蜡不可降解，也不能被机体吸收，且生物相容性差，容易作为异物长期滞留与体内，阻碍骨修复，易出现感染和疼痛等异物反应。

羟基磷灰石是人体硬组织(例如指甲、骨骼、牙齿等)的主要成分，具有良好的生物相容性和成骨活性，能够与骨组织形成牢固的结合，为骨生长提供支架或模板，因此羟基磷灰石是公认的优异生物活性材料。但是，羟基磷灰石在应用中存在易碎、机械强度低等缺陷，如果直接将羟基磷灰石粉末作为骨组织修复材料充填在体内，其强度或韧性难以满足植入材料的要求。

海藻酸钠是从褐藻中提取的一种天然多糖，其结构为β-D-甘露糖醛酸(M)和α-L-古洛糖醛酸(G)的无规共聚嵌段物。海藻酸钠作为一种天然生物高分子，可生物降解，降解产物无毒，且相对低廉的价格，其制备得到的水凝胶具有较好的力学强度和良好的三维网络结构，常被用于负载和缓释药物等，因此已广泛应用于工程组织和药物缓释领域，受到了国内外学者的重视。最重要的是海藻酸钠是FDA批准用于生物医学领域的天然生物材料之一。

骨形态发生蛋白(BMP)，除BMP-1外其余均属于转化生长因子-β超家族。BMP是低分子量(约30000Da)、不含胶原的糖蛋白，成熟BMP分子是由一个依赖半胱氨酸二硫键固定的双链(每链含有400个氨基酸)多肽二聚体分子，而且重要的结构40％-50％与TGF-β高度同源。BMP是以一个大的前体蛋白的形式合成的，包括信号肽部分、前结构域和羧基末端区，蛋白水解酶将羧基末端从前体蛋白切割下来后即形成二聚体。

rBMP2常用于骨损伤、骨延迟愈合和骨不连的修复等骨科领域，国内外都相继有产品出现，但这产品在临床都有一显著的缺点，由于手术后需要大量的体液体冲洗以及引流，给药后容易被冲走，有时候会在特定的地区形成异物骨而引发不良反应。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种注射式骨修复剂的制备方法，本发明旨在通过药物的相互作用，使rBMP2及其载体能很好的凝固在所需部位。

为了实现上述目的，本发明是通过如下的技术方案来实现：一种注射式骨修复剂的制备方法，包括如下步骤：

S1：制备溶液

S1.1：将rBMP2溶解在醋酸缓冲液中得到溶液①；

S1.2：将壳聚糖溶解在醋酸溶液中，并加入羟基磷灰石，匀浆得到溶液②；

S1.3：用重蒸馏水配制海藻酸钠溶液；

S2：将溶液①和溶液②按照体积比1:1混合，得到溶液③；

S3：将溶液③和海藻酸钠溶液按照体积比1:1混合，得到溶液④；