[发明专利]阿奇霉素合成工艺

权利要求书

1.一种二氢高红霉素合成工艺，其特征在于，包括：将红霉素A-6,9-亚胺醚加入水中，降温至0-5℃，用稀盐酸调pH5.5-6.5，溶解后加入硼氢化钾，0-5℃保温反应，保温结束用稀盐酸回调pH5.5-6.5，再加入硼氢化钾，保温反应，反应结束加入二氯甲烷，用氢氧化钠溶液调节pH至9.5-10.0后分液，保留二氯甲烷层，将有机层加入水中，在0-3℃，于pH 1.0-1.5下水解，用氢氧化钠溶液调节pH9.5-10.0，分液后取二氯甲烷层，二氯甲烷层加入大于或等于1.1倍体积的水，控制温度4-6℃，用稀盐酸调pH3.5-4.0，将物料转至水相，分液取水层，水层加入二氯甲烷，用氢氧化钠溶液再调pH9.5-10.0转至有机相，分液取有机层，有机层加入大于或等于1.1倍体积的水，用稀盐酸调pH6.0-6.5，转至水相，分液取水层，水层转入结晶釜，用氢氧化钠溶液调pH至中性，浓缩后加入丙酮，温度控制在30-35℃，加氢氧化钠溶液进行结晶，调pH11.7-12.2，滴加水，过滤得到二氢高红霉素。

2.根据权利要求1所述的二氢高红霉素合成工艺，其特征在于，在分液后取二氯甲烷层，二氯甲烷层加入大于或等于1.1倍体积的水，控制温度4-6℃，用稀盐酸调pH 3.7-3.9，将物料转至水相；和/或，

分液取有机层，有机层加入大于或等于1.1倍体积的水，用稀盐酸调pH6.1-6.4)，转至水相，分液取水层。

3.根据权利要求1或2所述的二氢高红霉素合成工艺，其特征在于，红霉素A-6,9-亚胺醚与硼氢化钾的重量比为50:(5-6)。

4.根据权利要求1-3任一项所述的二氢高红霉素合成工艺，其特征在于，红霉素A-6,9-亚胺醚与第一次加入的硼氢化钾的重量比为50:(3-4)；红霉素A-6,9-亚胺醚与第二次加入的硼氢化钾的重量比为50:(1-2)。

5.根据权利要求1-4任一项所述的二氢高红霉素合成工艺，其特征在于，第二次加入硼氢化钾反应后，以ml/g计，加入的二氯甲烷与红霉素A-6,9-亚胺醚的体积重量比为(6-10):1。

6.根据权利要求1-5任一项所述的二氢高红霉素合成工艺，其特征在于，分液后取二氯甲烷层，二氯甲烷层加入1.1-1.5倍体积的水。

7.根据权利要求1-6任一项所述的二氢高红霉素合成工艺，其特征在于，分液取有机层，有机层加入1.1-1.5倍体积的水。

8.根据权利要求1-7任一项所述的二氢高红霉素合成工艺，其特征在于，以ml/g计，结晶步骤加入丙酮与红霉素A-6,9-亚胺醚的体积重量比为(1.8-2.4)：1；和/或，

以ml/g计结晶步骤加入水与红霉素A-6,9-亚胺醚的体积重量比为(1.1-1.3):1。

9.二氢高红霉素，其特征在于，由权利要求1-8任一项所述工艺制备得到。

10.阿奇霉素合成工艺，其特征在于，包括：采用权利要求1-8任一项所述工艺制备二氢高红霉素；将二氢高红霉素进一步制备得到阿奇霉素。