[发明专利]一种手性多齿配体及其在不对称氢化的应用

权利要求书

1.一种手性多齿配体，其特征在于，结构通式(I)如下：

通式(I)中：R₁、R₂分别独立为烷基、芳基；R₃、R₄独立为烷基、芳基或氢原子；R₅、R₆分别独立为烷基、芳基，R₅和R₆成环或不成环。

2.根据权利要求1所述的配体，其特征在于，所述配体选自L1-L10：

3.一种制备权利要求1或2所述配体的方法，其特征在于，合成路线如下：

4.根据权利要求3配体的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)N-保护基甘氨酸(M1)与手性氨基醇(M2)在一定的条件下发生缩合反应，得到酰胺中间体(M3)，化合物M3通过脱氨基保护基得到氨基醇化合物M4；其中，当氮保护基为Boc时，采用三氟乙酸、甲磺酸、盐酸、硫酸、磷酸等作为脱保护试剂，优选为三氟乙酸和盐酸；当氮保护基为Cbz时，采用在氢气氛围下通过Pd/C或Pd(OH)₂/C脱除；

2)由(R)或(S)-Ugi’s amine(1)出发，经过简单的丁基锂去质子化、上膦得到中间体手性氨基膦(2)，再经乙酰氧基取代二甲氨基得到中间体醋酸酯(3)；

3)醋酸酯(3)在三乙胺存在条件下与相应的氨基醇化合物M4反应即得相应的手性多齿配体L1-L9，其L3的对映体L10可以通过相同的方法从相应的手性原料出发合成得到。

5.一种催化剂，其特征在于，由权利要求1或2所述的配体，与过渡金属形成络合物即催化剂，其中，过渡金属选自Ru、Rh、Ir、Fe、Co、Ni、Mn、Cu等。

6.根据权利要求5所述的催化剂，合适过渡金属前体包括[Ir(NBD)Cl]₂；[Ir(NBD)₂]X；[Ir(COD)Cl]₂；[Ir(COD)₂]X；[Rh(NBD)₂]X；[Rh(NBD)Cl]₂；Rh(acac)(CO)₂；[Rh(COD)Cl]₂；Rh(ethylene)₂(acac)；[Rh(ethylene)₂Cl]₂；[Rh(COD)₂]X；RhCl(PPh₃)₃；Ru(aryl group)X₂；RuX₂(L)₂(diphosphine)；Ru(arene)X₂(diphosphine)；Ru(methallyl)₂(diphosphine)；Ru(aryl group)X₂(PPh₃)；RuX₂(cymene)；RuCl₂(COD)；(Ru(COD)₂)X；RuX₂(diphosphine)；Ru(ArH)Cl₂；Ru(COD)(methallyl)₂；(Ni(allyl)X)₂；Ni(acac)₂；Ni(COD)₂；NiX₂；MnX₂；Mn(acac)₂；CoX₂；FeX₂；CuX；CuX₂；AgX；[Pd(allyl)Cl]₂；PdCl₂；Pd(OAc)₂；Pd(CF₃COO)₂；

以上过渡金属前体中，R表示烷基、烷氧基或取代烷基，aryl为芳基，X为负阴离子，如Cl^-，Br^-，I^-，BF₄^-，ClO₄^-，SbF₆^-，PF₆^-，TfO^-，RCOO^-，B(Ar)₄^-，其中Ar可为3,5-二三氟甲基苯或氟苯，L是溶剂分子，如CH₃CN，DMF等。