[发明专利]基于UGI反应合成的非天然肽类IDH1抑制剂及其制法和应用

权利要求书

1.通式I所示的基于UGI反应合成的非天然肽类IDH1抑制剂，或其药学上可接受的盐、水合物或前药：

其中：R¹选自环烷烃，叔丁基，苄基中的一种；R²选自环烷烃，取代苯基，萘基，噻吩，吡咯，吲哚基中的一种；R³选自环烃基，叔丁基，取代苯基，萘基，吡啶基中的一种；R⁴选自氢，烷烃，卤代烷烃，烯基，炔基，芳烃，杂环芳基中的一种。

2.通式I所示的基于UGI反应合成的非天然肽类IDH1抑制剂，其选自以下结构中的一种：

3.根据权利要求1所述的基于UGI反应合成的非天然肽类IDH1抑制剂，或其药学上可接受的盐、水合物或前药，其特征在于，通式I所示的基于UGI反应合成的非天然肽类IDH1抑制剂为含有不对称或手性中心，以不同立体异构形式存在。

4.根据权利要求3所述的基于UGI反应合成的非天然肽类IDH1抑制剂，或其药学上可接受的盐、水合物或前药，其特征在于，所述的立体异构形式，包括但不限于非对映异构体、对映异构体和阻转异构体以及他们的混合物。

5.根据权利要求1所述的基于UGI反应合成的非天然肽类IDH1抑制剂，或其药学上可接受的盐、水合物或前药，其特征在于，基于UGI反应合成的非天然肽类IDH1抑制剂的药学上可接受的盐包括与下列酸或酸成盐形成的加成盐：所述的酸为盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、萘二磺酸、乙酸、丙酸、乳酸、三氟乙酸、马来酸、柠檬酸、富马酸、草酸、酒石酸、苯甲酸中的一种或几种；所述的酸成盐为盐酸、氢溴酸、硫酸、柠檬酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、三氟乙酸、马来酸、苯磺酸、琥珀酸以及类似的已知可以接受的酸成盐中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的基于UGI反应合成的非天然肽类IDH1抑制剂，或其药学上可接受的盐、水合物或前药，其特征在于，基于UGI反应合成的非天然肽类IDH1抑制剂的前药是通式I的衍生物，它们自身可能具有较弱的活性甚至没有活性，但是在给药后，在生理条件下被转化成相应的生物活性形式。

7.权利要求1所述的基于UGI反应合成的非天然肽类IDH1抑制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将当量的醛类化合物和胺类化合物加入甲醇溶剂中，室温搅拌均匀，之后再加入当量的羧酸和异氰化合物，继续室温搅拌2-10小时，产物析出，抽滤洗涤，即可得到纯净的基于UGI反应合成的非天然肽类IDH1抑制剂。

8.一种药物组合物，其特征在于，含有治疗有效量权利要求1～4任意一项所述的基于UGI反应合成的非天然肽类IDH1抑制剂作为活性成分。

9.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1～4任意一项所述的基于UGI反应合成的非天然肽类IDH1抑制剂的药学上可接受的盐、水合物、前药以及药学上可接受的载体、稀释剂、辅剂、媒介物或它们的组合。

10.权利要求1～4任意一项所述的基于UGI反应合成的非天然肽类IDH1抑制剂及其药学上可接受的盐、或权利要求8或9所述的药物组合物在制备治疗和/或预防肿瘤的药物中的应用。