[发明专利]双-4,5-二芳基咪唑环卡宾金配合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 202111300393.4 | 申请日: | 2021-11-04 |
公开(公告)号: | CN113845533B | 公开(公告)日: | 2023-09-29 |
发明(设计)人: | 张箴波;刘武昆;肖奇梦;刘远浩 | 申请(专利权)人: | 上海市第一人民医院;南京中医药大学 |
主分类号: | C07F1/12 | 分类号: | C07F1/12;A61P35/00;A61P15/00;A61K31/555 |
代理公司: | 上海元好知识产权代理有限公司 31323 | 代理人: | 贾慧琴;包姝晴 |
地址: | 200080*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 二芳基 咪唑 环卡宾金 配合 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种双-4,5-二芳基咪唑环卡宾金配合物,其特征在于,其结构如式I所示:
2.一种如权利要求1所述的双-4,5-二芳基咪唑环卡宾金配合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)以式II所示化合物和氧化银为原料,氮气保护下反应,生成甲氧基苯氮杂环卡宾银中间体;再加入二甲基硫醚氯化金,继续氮气保护下反应,反应结束后,经过旋干、分离纯化和重结晶,得到化合物A;
(2)以式III所示化合物、所述化合物A和碱为原料进行反应,反应结束后经过浓缩和分离纯化,得到所述的双-4,5-二芳基咪唑环卡宾金配合物。
3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的式II、式III所示的化合物的制备方法包括以下步骤:
(1)以盐酸硫铵和式IV化合物为原料进行反应,分离得到式V化合物;
(2)将所述式V化合物溶于甲酰胺中进行回流反应,分离得到式VI化合物;
(3)将所述式VI化合物与氢化钠、溴乙烷混合,进行回流反应,分离得到式VII化合物;
(4)将所述式VII化合物与苯硼酸、碱混合,搅拌下加入四(三苯基膦)钯催化剂,进行回流反应,分离得到化合物B;
(5)将所述化合物B与溴乙烷混合,进行回流反应,分离得到式II化合物或式III化合物;
其中,R基为溴或甲氧基;
所述R基为溴时,化合物B为1-乙基-4,5-二(联苯基)-1H-咪唑溴化物,步骤(5)得到式III化合物;
所述R基为甲氧基时,化合物B为1-乙基-4,5-二(4-甲氧基)-1H-咪唑溴化物,步骤(5)得到式II化合物。
4.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述的碱为碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸钠。
5.一种根据权利要求1所述的双-4,5-二芳基咪唑环卡宾金配合物或其可药用的盐在制备治疗抗子宫内膜癌药物中的应用。
6.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述的双-4,5-二芳基咪唑环卡宾金配合物或其可药用的盐单独使用。
7.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述的双-4,5-二芳基咪唑环卡宾金配合物或其可药用的盐以药物组合物的形式使用。
8.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述的药物为双-4,5-二芳基咪唑环卡宾金配合物或其可药用的盐和药物辅料制成的药物制剂。
9.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述的药物制剂的剂型包括固体剂型和液体剂型。
10.如权利要求5-9任意一项所述的应用,其特征在于,所述的双-4,5-二芳基咪唑环卡宾金配合物或其可药用的盐用于抑制肿瘤组织蛋白的表达;所述的肿瘤组织蛋白包括:Nrf2和TrxR1。
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